COVID-19 pneumonija se proširila širom svijeta od decembra 2019 do danas. Već rani stadij ovog oboljenja može pokazati visok nivo D-dimera, produženo protrombinsko vrijeme i povišen nivo fibrinogena, što posljedično ukazuje na aktivaciju puteva koagulacije i tromboze.
No, krenimo ispočetka. Šta je to zapravo D-dimer?
D-dimer je jedna od metoda za identifikaciju trombotičnog stanja koji sadrži dva D fragmenta fibrina, nastala aktiviranjem enzima plazmina. Predstavlja aktivaciju sistema koagulacije i fibrinolize. Tehnički, nivo D-dimera se mjeri pomoću različitih komercijalnih kompleta, na bazi monoklonskih antitijela. Obično se koristi u kliničkoj praksi za isključivanje dijagnoze duboke venske tromboze (DVT), plućne embolije (PE) i potvrđivanje dijagnoze diseminirane intravaskularne koagulacije (DIC). Međutim, u fiziološkim stanjima poput trudnoće ili ipak patološkim stanjima kao što su upala, karcinom i operativni zahvati može se također uočiti povišen nivo D-dimera.
Nekoliko studija je ukazalo na to da
infekcija sa COVID-19
predstavlja predisponizirajući faktor rizika za nastanak tromboze i posljedično plućne embolije, te diseminirane intravaskularne koagulacije. Patološke epizode poput prekomjerne upale (citokinska oluja, aktivacija endotela i makrofaga), difuzna intravaskularna koagulacija, imobilizacija i hipoksija uslijed oštećenja pluća u COVID-19 pneumoniji mogu rezultirati prethodno navedenim oboljenjima. Pored povećanog nivoa D-dimera, uočene su promjene i u vrijednosti
laktat dehidrogenaze, antifosfolipidnih antitijela, te koagulogramu. Nužno je napomenuti da je vrijednost D-dimera povećana kod pacijenata svih dobnih skupina, ali i onih sa već postojećim komorbiditetima poput dijabetesa, hipertenzije ili prethodnog oboljenja (moždani udar, karcinom).
Sumirano povećane vrijednosti D-dimera mogu biti i posljedica upalnih odgovora na virusne infekcije, disfunkcije endotelnih ćelija što ujedno povećava proizvodnju trombina. Hipoksija uzrokuje poremećaje koagulacije povećanjem viskoznosti i signalnog puta koji ovisi o faktoru transkripcije. Istraživanja ukazuju na postojanje uzročno-posljedične veze između visokog nivoa D-dimera i stope preživljavanja.
Što je veća vrijednost D-dimera to je lošija prognoza.
Pa tako vrijednost D-dimer veća od 1 μg/L (umjesto nivoa ≤ 0,5 μg/L ili >0,5 do ≤1 μg/L) može pomoći u identifikaciji pacijenata sa lošijom prognozom, dok vrijednosti D-dimera >2,14 mg/L pri prijemu pomaže u identifikaciji pacijenata kao mogućeg kandidata za intenzivnu njegu i ranu intervenciju.
Sve navedene studije ukazuju na važnost otkrivanja nivoa D-dimera kod pacijenata sa, ali i bez COVID-19 pneumonije.
Dijagnostički testovi koagulacije mogu biti korisni u praćenje i liječenju navedenog oboljenja. Nedavna istraživanja ukazuju da su koagulopatija i patološka tromboza jedan od glavnih razloga za prelazak bolesti u aktivni stadij. Stoga je upotreba različitih antikoagulanasa usmjerena na smanjenje težine bolesti i komplikacija tromboze u kliničkoj praksi.
Jedna od prvobitnih terapija koja se koristila kod pacijenata sa COVID-19 je terapija rekonvalescentne plazme. U randomiziranom kliničkom ispitivanju u Kini, uočeno je smanjenje vrijednosti trombocita i D-dimera kod pacijenata liječenih navedenom terapijom. Plazma terapija i njen učinak na smanjenje poremećaja koagulacije mogu se smatrati alternativom u liječenju COVID-19 pneumonije.
Reference
1. Rostami M, Mansouritorghabeh H. D-dimer level in COVID-19 infection: a systematic review. Expert Rev Hematol. 2020 Nov;13(11):1265-1275. doi: 10.1080/17474086.2020.1831383. Epub 2020 Oct 12. PMID: 32997543.
2. Li Y, Zhao K, Wei H, Chen W, Wang W, Jia L, Liu Q, Zhang J, Shan T, Peng Z, Liu Y, Yan X. Dynamic relationship between D-dimer and COVID-19 severity. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):e24-e27. doi: 10.1111/bjh.16811. Epub 2020 Jun 9. PMID: 32420615; PMCID: PMC7276819.
3. Jecko Thachil, Giuseppe Lippi, Emmanuel J. Favaloro. Hemostasis and Thrombosis, 2017.
4. Yao, Y., Cao, J., Wang, Q. et al. D-dimer as a biomarker for disease severity and mortality in COVID-19 patients: a case control study. j intensive care 8, 49. 2020.
5. Lippi G, Favaloro EJ. D-dimer is Associated with Severity of Coronavirus Disease 2019: A Pooled Analysis. Thromb Haemost. 2020 May;120(5):876-878. doi: 10.1055/s-0040-1709650. Epub 2020 Apr 3. PMID: 32246450; PMCID: PMC7295300.
6. Panagiotis Paliogiannis, Arduino Aleksander Mangoni, Paola Dettori, Gheyath K. Nasrallah, Gianfranco Pintus, Angelo Zinellu. D-Dimer Concentrations and COVID-19 Severity: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front. Public Health. 2020 Aug.
7. https://medlineplus.gov/lab-tests/d-dimer-test/