By Belma Kaknjo
•
13 Dec, 2020
Prodorom mikroorganizama (MO) u organizam čovjeka dolazi do borbe. Kada je uzročnik virulentan , a imuni sistem domaćina oslabljen , njihova interakcija dovodi do općeg upalnog odgovora koji nazivamo sepsom. Kraće rečeno, sepsa je sistemski odgovor organizma na infekciju. Važno je naglasiti da svi upalni procesi koji se odvijaju pri ovoj interakciji gube svoju biološku svrhu kada se razvije sistemski upalni odgovor i postaju dominantno štetni. Za postavljanje dijagnoze sepse, pored žarišta infekcije mora postojati i oštećenje barem jednog organskog sistema. Sepsa se javlja u svim životnim razdobljima, nešto je češća kod muškaraca. Razlikujemo izvanbolničke/domicilne (uzročnici su uglavnom enterobakterije – E. Coli, S. Aureus, S. Pneumoniae) i bolničke sepse (enterobakterije, Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). A uzevši u obzir ulazno mjestu MO, dijelimo ih na primarne – ono je nepoznato ili smješteno intravaskularno, i sekundarne – postoji uočljivo žarište iz kog su bakterije prodrle u krv. PATOFIZIOLOŠKA DEŠAVANJA U RAZVOJU SEPSE Na mjestu infekcije oslobađaju se razni medijatori zapaljenja koji dovode do oštećenja krvnih sudova i omogućavaju prodor bakterija u cirkulaciju. Raspadom bakterija, oslobađaju se endotoksini. Endotoksini i medijatori upale uzrokuju promjene u mikrocirkulaciji koje uslovljavaju smanjenu perfuziju i oksigenaciju tkiva, a to su najznačajniji poremećaji u sepsi. Ćelije dobijaju nedovoljno kisika i prelaze na anaerobni metabolizam (smanjena produkcija ATP-a). Endotoksini povećavaju permeabilnost membrane, Na/K pumpa usporeno radi zbog nedostatka ATP-a, tako da je natriju olakšan povratak u ćeliju. Za sobom povlači vodu (pa ćelije bubre) i Ca koji aktivira fosfolipaze - dovode do destrukcije membrana i organela. Hipoksija dovodi i do pojačanog lučenja adrenalina koji stimulira katabolizam, te se posljedično pojačano stvaraju reaktivni spojevi kisika (ROS) . U normalnim okolnostima, ROS zajedno sa lizozomalnim enzimima uništavaju bakterije, ali kada postoji njihova hiperprodukcija (koja za sobom povlači zauzetost enzimskih sistema za njihovu razgradnju) – ROS počinju uništavati ćelije organizma domaćina! Patološka sekrecija glukagona, kortizola (potiskuje proizvodnju proupalnih citokina) i donekle kateholamina, uzorukuje inhibiciju inzulinske aktivnosti što smanjuje iskoristivost glukoze. Pojačano se luči i faktor tumorske nekroze (TNF) koji zajedno sa hiperinzulinemijom utiče na metabolizam masti – smanjuje se katabolizam masnih kiselina , a samim tim, smanjeno je i stvaranje energije putem metabolizma masti. Za posljedicu, organizam počinje sa katabolizmom proteina, što dovodi do drastičnog smanjenja mišićne mase. Taj gubitak ponekad nije uočljiv dok pacijenti ne uđu u fazu oporavka zbog pretjeranog nakupljanja tečnosti. Sepsa djeluje i na apoptozu ćelija – ćelije imaju kraći životni vijek što doprinosi dramatičnosti kliničke slike i mortalitetu. Upalni medijatori su od izrazitog značaja jer od njih ovisi tip, karakter i intenzitet upalne reakcije. Za nastanak patofizioloških promjena u sepsi, najznačajniji su: - Vazomotorni amini (histamin, serotonin) – dovode do vazodilatacije i povećane vaskularne permeabilnosti - Sistem komplementa – pokreće se reakcijom antigen-antitijelo te uništava bakterije, ali i ćelije vlastitog organizma - Kininski sistem (bradikinin) – dovodi do vazodilatacije i povećava permeabilnost krvnih sudova - Antitrombin III – najznačajniji inhibitor koagulacije; njegov manjak izaziva nastanak DIK-a (diseminirane intravaskularne koagulacije) što još više smanjuje nivo antitrombina III - Metaboliti arahidonske kiseline – oslobađaju se prilikom destrukcije ćelijske membrane, a to su: tromboksan (izaziva agregaciju trombocita), prostaciklin (inhibitor agregacije trombocita, vazodilatator), leukotrijeni (izazivaju agregaciju leukocita, vazokonstrikciju, bronhospazam, povećavaju permeabilnost). Kakva će biti klinička slika sepse, ovisi o tome koji će od navedenih metabolita prevagnuti. - Reaktivni kisikovi spojevi (ROS) – slobodni radikali koji dovode do destrukcije ćelijske membrane, te povećavaju permeabilnost krvnih sudova - Faktor aktivacije trombocita (PAF) – uzrokuje agregaciju trombocita, vazokonstrikciju, bronhokonstrikciju, povećava adhezivnost leukocita na zidove endotela - Citokini (najznačajniji su IL-1, TNF) – odgovorni su za groznicu („hipotalamusni termostat“ podešavaju na viši nivo), pospanost, inicijalnu hipotenziju, ubrzanje pulsa, te imaju najvažniju ulogu u nastanku akutnog respiratornog distres sindroma (ARDS) zbog destrukcije alveokapilarne membrane KLINIČKA SLIKA 1) Hiperdinamička faza sepse – javlja se vrućica > 38°C ili hipotermija < 36°C, tahikardija (>90-100/min) i tahipneja (>20/min). Pacijenti su normotenzivni (moguća je ortostatska hipotenzija), očuvani su intravaskularni volumen i srčana rezerva. Diureza je normalna ili povećana. U perifernoj krvi je povišen broj trombocita i leukocita (na račun neutrofila), a snižen broj eritrocita (moguće je inhibišuće djelovanje samog patogenog agensa ili medijatora upale na koštanu srž, ili je riječ o pojačanoj hemolizi). 2) Hipodinamička/depresivna faza – zbog povećane permeabilnosti krvnih sudova, tečnost izlazi u intersticij pa se smanjuje cirkulirajući volumen krvi smanjen je dotok kisika u tkiva i nastupa ćelijska hipoksija/anoksija. Metabolizam je smanjen, pacijenti su hipotenzivni, ekstermiteti su im blijedi, javljaju se prvi znaci DIK-a te poremećaji svijesti. 3) Terminalna faza – dolazi do otkazivanja više organskih sistema uslijed čega nastupa i smrt. Hipotenzija je u ovoj fazi refrakterna na terapiju, uočavaju se znaci ARDS-a i bubrežne disfunkcije, zatim i zatajenja ostalih organa. Opći simptomi i znakovi sepse su nespecifični, tako da treba tražiti specifične znakove koji će nas uputiti na etiologiju sepse (pr. upala pluća, infekcija mokraćnog sistema, kožni osip, specifični simptomi zaraznih bolesti itd.) Septični šok je najteži oblik sepse sa smrtnošću oko 60%. O šoku govorimo ako i nakon primjene tečnosti (500 ml u roku od 20 minuta) srednji arterijski pritisak ne pređe 65 mmHg, i nivo laktata u krvi ne padne ispod 2 mmol/l.