ARIAS-STELLA FENOMEN – OD NEOPLAZME DO TRUDNOĆE
Arias-Stella fenomen predstavlja hormonski ovisnu benignu endometrijalnu promjenu koja je udružena sa horionskim tkivom. Univerzalna je i uobičajena karakteristika gestacijskog endometriuma.
Simultano dejstvo prvenstveno progesterona uz dodatak estrogena rezultira ovim, vrlo čestim, atipičnim promjenama endometrija. Svako hormonski aktivno stanje, poput gestacijske trofoblastične bolesti, hormonske nadomjesne terapije, upotrebe oralnih kontracepcijskih sredstava, može rezultovati Arias-Stella reakcijom. Ova pojava je uobičajena kod ektopičnih trudnoća. Promjene ovog tipa se pretežno uočavaju kod žena tokom reprodukcijske dobi usljed drastičnih hormonskih oscilacija, ali nije isključivo.
Patolog Javier Arias Stella je 1954. godine opisao fenomen u endometriumu uterusa, međutim poslije se utvrdilo da se može javiti i na drugim lokacijama poput Falopijevih tuba, vagine, cista jajnika kao i žarištima endometrioze (peritoneum, umbilicus, zid mokraćnog mjehura).
Promjene ovog tipa često se često mogu uočiti nakon kiretaže.

Slika 1. Klasični sekretorni oblik Arias-Stella reakcije
Histološkim pregledom vidljiva je pseudoneoplastična, fokalna proliferacija žljezdanih struktura krupnih ćelija, obilne eozinofilne ili vakuolizirane citoplazme. Jedro atipične žlijezde je uvećano i hiperhromatično, pleomorfnog izgleda koji varira od okruglih do ovalnih sa vezikularnom hromatinskom organizacijom, pa sve do iregularnog jedra sa kompaktnim piknotičkim oblikom. U nekim varijacijama prisutne su i intranuklearne citoplazmatske invaginacije i pseudoinkluzije. Moguć je gubitak polariteta ćelija sa papilarnim projekcijama, međutim mitotička aktivnost obično je odsutna. Dodirna površina atipičnih glandula i podležeće strome je glatka, bez znakova invazije i drugih asocijacija sa desmoplastičnim odgovorom.
Prema histološkim i citološkim karakteristikama
definisano je
pet varijanti Arias-Stella reakcije:
1. Minimalna atipija – javlja se u ranoj trudnoći
2. Rani sekretorni oblik
3. Sekretorni ili hipersekretorni oblik – klasična forma
4. Regenerativni, proliferativni ili nesekretorni oblik
5. Monstruozni (džinovski) uzorak ćelija uz česte pseudoinkluzije

Slika 2. Klasični hipersekretorni oblik Arias-Stella reakcije
Neoplazma ili fiziološki hormonski odgovor ?
Pleomorfizam, izrazita celularna i nuklearna atipija Arias-Stella fenomena citološki podsjećaju na neoplazmu pa se u prošlosti često pogrešno dijagnosticiralo kao maligni tumor. Morfološke i fenotipske karakteristike Arias-Stella reakcije su slične onima koje se nalaze kod ćelija Clear Cell Adenocarcinoma (CCC). Genetskim kontinuitetom se može objasniti njihova fenotipska homologija. Napsin A i HNF1-beta mogu biti pozitivne i u CCC i Arias-Stella fenomenu. Međutim, ekspresija ER i PR pokazala je značajnu razliku između epitelnih ćelija endometrijuma, što odgovara reakciji Arias-Stella (pozitivno bojenje) i CCC (negativno), što ukazuje da su ćelije fenotipski slične, međutim hormonski veoma različite.
CCC ćelije su u stanju da iskoriste mehanizam progresije putem hormonski nezavisnih signalnih puteva. Posebna pažnja se usmjerava ka kliničkom kontekstu uočenih promjena, poput trudnoće ili hormonske stimulacije. Ukoliko žena nije u generativnom periodu, na osnovu broja mitoza pravi se diferencijalna dijagnoza u odnosu na CCC. Tokom postmenopauzalnog perioda veća je sumnja na Clear Cell Adenocarcinoma.
Arias-Stella fenomen udružen sa ektopičnom trudnoćom
Ektopična trudnoća je dijagnoza sa čestim dijagnostičkim greškama. Simptomatologijom oponaša brojne poremećaje i abnormalnosti. Epidemiološki podaci ukazuju na prevalencu od 20 slučaja na 1000 trudnoća i smatra se da je uzrok čak 10% smrti žena povezanih s trudnoćom.
Upale zdjeličnih organa (klamidija, gonoreja), endometrioza, pušenje, prethodna ektopična trudnoća i i brojni drugi faktori dovode do stvaranja ožiljnog tkiva i oštećenja jajovoda što rezultuje nemogućnošću oplođene jajne ćelije da dođe do materice te je prisutan veliki rizik razvića ektopične trudnoće. Rana dijagnoza ektopične trudnoće, dok je trudnoća intaktna, od velikog je značaja za očuvanje reproduktivnog zdravlja žene. Kod sumnje na gubitak trudnoće (spontani ili nepotpuni pobačaj) ili kod znakova vaginalnog krvarenja u trudnoći bez jasnog prikaza gestacijske vrećice i pozitivnog beta hCG –a, kliničar izvodi dilataciju i kiretažu kako bi odstranio rezidualne produkte koncepcije.
Patohistološki nalaz decidualne reakcije endometrija i Arias-Stella fenomen ukazuju na vanmaterničnu trudnoću. Odsustvo horionskoga tkiva povezano je s ektopičnom trudnoćom kod 40% žena koje su ultrazvučno imale praznu šupljinu maternice. Iako ova reakcija ne predstavlja specifičan histološki test otkrivanja ektopične trudnoće, ima veliku praktičnu vrijednost za ranu dijagnozu i diferencijalnu dijagnozu u slučajevima metroragije.

Slika 3. Uzorak dobijen kiretažom
Literatura:
- Šimunić V. i suradnici (2001). Ginekologija. Zagreb : Naklada Ljevak, 2001.,
- Arias-Stella J. A topographic study of uterine epithelial atypia associated with chorionic tissue: demonstration of alteration in the endocervix. Cancer.
- The Arias‐Stella Reaction: Its value to the Clinician, Douglas G. Johnson
- THE ARIAS STELLA REACTION, David Charles M.B., M.R.C.O.G. https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1471-0528.1962.tb01332.x
- Arias-Stella reaction of the cervix: The enduring diagnostic challenge, Sophie Luks, Rochelle A. Simon, and W. Dwayne Lawrence https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3614382/
- Arias-Stella reaction in an adenomyomatous polyp of the uterus, Hirokazu Sato 1, Hiroshi Nanjo, Hidenori Tanaka, Toshinobu Tanaka https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17230300/
- https://digitalpathologyassociation.org/digital-anatomic-pathology-academy









