1. Doziranje
Brufen je bezreceptni lijek koji se koristi za različite upalne procese. Može se pronaći u različitim jačinama od 200 i 400mg, za djecu mlađu od 8 godina je dostupan sirup a za osobe koje imaju problem sa gutanjem tableta moguće ga je pronaći i u obliku šumećih granula od 600mg. Maksimalna dnevna doza brufena je 1200mg.
2. Apsorpcija lijeka
Vrlo dobro se apsorbuje oralno a većina ga se apsorbuje u toku 1-2h nakon ekstravaskularne primjene. Kada se pije neposredno nakon obroka dolazi do blagog smanjenja brzine apsorpcije ali nema promjena u opsegu. Kada se oralno uzima apsorpcija se vrlo brzo vrši u gornjem dijelu GI sistema. Cmax, Tmax i AUC se kreću oko 70mcg.h/ml. Ali se ti parametri mogu razlikovati ovisno o obliku enantiomera , putu i dozi primjene.
3. Metabolizam
Brufen se brzo metabolizuje i biotransformiše u jetri do stvaranja glavnih metabolita koji su hidroksilirani i karboksilirani derivati. Čim se apsorbuje, R-enantiomer prolazi kroz veliku enentiomernu konverziju u aktivniji S-enantiomer sa in vivo aktivnošću alfa-metilacil- CoA racemaze.
Faza I
Hidroksilacija izobutilnih lanaca 2 ili 3-hidroksi derivati oksidacija u 2-karboksi-ibuprofena i p-karboksi-2-propionata (djelovanje izoformni citohroma P450 CYP 2C19 i CYP 2C8 // navedeni enzimi djeluju na oksidaciju alkilnog bočnog lanca i glavni katalizator za stvaranje oksidativnih metabolita je izoforma CYP 2C9).
Faza II
Oksidativni metaboliti koji su nastali u Fazi I se mogu konjugovati sa glukuronidom prije izlučivanja. Ova aktivnost potom stvara fenolne i acil glukoronide.
4. Vezanje na proteine
Više od 99% ibuprofena se veže za proteine plazme i mjesto II pročišćenog albumina, to vezivanje je zasićeno i nelinearno u koncentracijama većim od 20mcg/ml.
5. Djelovanje i smanjivanje boli
Zanimljivo za brufen je da tačan mehanizam djelovanja ovog lijeka nije poznat ali se smatra NSAID-om pa se svrstava u neselektivne inhibitore ciklooksigenaze čiji je enzim uključen u sintezu prostaglandina (posrednici bola i temperature) i tromboksana (simulatori zgrušavanja krvi) putem arahidonske kiseline. Inhibicija aktivnosti COX-2 smanjuje sintezu prostaglandina koji sudjeluju u posredovanju upale, boli, vrućice i otekline. Ukratko, prostaglandini su prirodne hemikalije koje se stvaraju u tijelu na mjestu gdje postoji neki upalni proces i čini obližnje živce osjetljive na bol. Brufen blokira proizvodnju prostaglandina i na taj način djeluje i ublažava ciljano mjesto boli i upale.
6. Eliminacija
Ibuprofen se brzo metabolizuje i eliminiše putem mokraće. Iz organizma se potpuno eliminiše unutar 24h nakon uzimanja posljednje doze. 99% eliminisane doze izlučeno je u obliku metabolita i njihovih konjugata a 1% je nepromijenjen lijek. Izdvajanje ibuprofena ne narušava starost i ne stvara bubrežna oštećenja.
Reference:
1. https://media.kindlycare.com/wordpress/uploads/2017/06/how-it-works.png (Preuzeto 17.07.2021)
2. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/plasma-concentration-time-curve (Preuzeto 19.07.2021)
3. Townsend K.: Novel therapeutic opportunities for Alzheimer's disease: focus on nonsteroidal anti-inflammatory drugs, FASEB J, vol. 19, 12. izdanje, 2005, str. 1592-1601
4. Tracy TS., Hall SD.: Metabolic inversion of (R)-ibuprofen. Epimerization and hydrolysis of ibuprofenyl-coenzyme A, Drug. Metab. Dispos., vol. 20, 2. izdanje, 1992, str. 322–327