O BOLI
Zašto je bol teško kvantifikovati?
Sastoji se od mnogih komponenti i puteva koji će učestvovati u konačnom doživljavanju same boli, a čine ih i periferni i centralni nervni sistem koji sami po sebi nisu statične i nepromjenjive strukture, već sistemi sa izuzetnom plastičnosti koji modificiraju funkciju boli u različitim okolnostima. Upravo zbog toga postoji disproporcija u osjećanju boli između pojedinaca ili drugim riječima - neki ljudi bolje tolerišu bol od drugih. Iako se kompletan neuroanatomski razvoj osnove receptora i puteva koji učestvuju u prenosi boli razvija još za vrijeme intrauterinog života fetusa, na individualni doživljaj boli utiču mnogi genetski, socijalni, psihički i kognitivni faktori te naučeni obrazci ponašanja za vrijeme ranog djetinjstva, a koji se odnose na percipiranje boli. Na ovom mjestu onda vrijedi i pomenuti da postoji kongenitalna neosjetljivost na bol. Predstavlja stanje, genetski uvjetovano, u kojem zahvećene individue od rođenja ne percipiraju fizičku bol ni u jednom dijelu tijela ni na jedan noksiozni podražaj koji bi inače izazvao bol. Ono što je zanimljivo je da ti ljudi mogu osjetiti razliku između tupih i oštrih predmeta, toplog i hladnog, ali ne mogu osjetiti npr. da im je vreo čaj spržio jezik. Jako nezahvalno stanje iz razloga što obično osobe kroz život akumuliraju razne vrste povreda, rana, slomljenih kostiju i dr. bolnih incidenata, pa im je često i životni vijek reduciran. S druge strane spektra se nalazi još jedno kongenitalno oboljenje – paroksizmalni poremećaj ekstremne boli. Stanje koje je karakterizirano crvenilom i toplotom kože i parokzismalnim akutnim napadima jako teške boli u raznim dijelovima tijela. Dio tijela koji se zacrveni obično odgovara i mjestu na kojem je bol nastala. Ovi bolni ataci uobičajeno traju nekoliko sekundi ili minuta, a ima zabilježenih i slučajeva u kojima je bol trajala satima. Oba stanja spadaju u periferne neuropatije, genetski uvjetovane samim tim i prisutne od samog rođenja.
O prenosu i procesuiranju boli
Kada noksa djeluje na tijelo bilo iz eksterne ili interne sredine, informacija o djelovanju štetnog stimulusa na tkiva se prenosi nervnim putevima i transmituje putem perifernog nervnog sistema do centralnog i autonomnog nervnog sistema. Ovaj vid proceusiranja informacija se naziva nocicepcija. Nocicepcija je cijeli slijed događaja odnosno proces prenosa i procesuiranja informacija o oštećenju tkiva (ili potencijalnom oštećenju tkiva ukoliko se djelovanje nokse nastavi) do cerebralnog korteksa. Počinje od djelovanja nokse na nociceptore (receptore za bol) koji su slobodni nervni završeci locirani u tkivima i organima. Ovi receptori imaju veliki prag tolerancije što znači da u normalni uvjetima odgovaraju samo na noksiozne stimuluse. Postoje različite vrste receptora od kojih svaki ima zadatak da reagira na odgovarajuće stimuluse: mehanički nociceptori – mehanički stimulusi; termalni i mehano-termalni nociceptori – hladno i toplo; polimodalni nociceptori – koji obrađuju i mehaničke i termalne i hemijske stimuluse (joni vodika, joni kalijuma, bradikinin, serotonin, prostangladini itd. ovo su uglavnom supstance koje se oslobađaju u toku ozljede tkiva i svi spadaju u inflamatorne medijatore. Inflamatorni medijatori mogu stimulirati nociceptore sami ili djeluju preko inflamatornih ćelija da stimulišu oslobađanje dodatnih agenasa koji izazivaju bol).
Kada je štetni stimulus registrovan od strane receptora aktivira se jedna kaskada koja će dalje modulirati i prenositi bol u pravcu prvo spinalno, a onda kranijalno prema mozgu. Pod kaskadom podrazumijevam funkcionisanje nekoliko vrsta voltažno ovisnih natrijumovih kanala koji imaju glavnu ulogu u kondukciji signala boli duž primarnih senzornih aferentnih vlakana. Nociceptori, a i nociceptivni neuroni imaju ove kanale, a također posjeduju i voltažno ovisne kalcijumove kanale koji su uključeni u oslobađanje neurotransmitera (učestvuju u modulaciji boli) u dorzalnom korijenu kičemene moždine. Dakle dosadađnji dio puta je nociceptor – aferentno vlakno, a dalje će to aferentno nervno vlakno da bolni podražaj prenosi do kičmene moždine tačnije do svog ćelijskog tijela koje se nalazi u dorzalnom korijenu kičmene moždine.
Primarna senzorna aferentna vlakna završavaju u kičmenoj moždini gdje učestvuju u formiranju sinapsi sa ćelijama dorzalnog roga kičmene moždine. Sa ovog mjesta polaze brojni traktusi tj. putevi koji će dalje služiti kao relej o bolnoj informaciji. Nazvani su ascendentni putevi jer je svaki usmjeren u pravcu prema kranijalno, a oni su spinotalamički, spinoretikularni i spinomezencefalički put. Ove puteve čini jedan jako kompleksan i dinamičan spektar neurona i vlakana. Vlakna spinotalamičkog puta križaju svoj tok i prelaze na kontralateralnu stranu prolazeći kroz moždano stablo do jedara u talamusu i konačno završavaju u somatosenzornoj kori velikog mozga gdje se bol konačno percipira i lokalizira. Ostala dva puta svakako prate spinotalamički svojim tokom, a svaki ima svoje daljne projekcije kada dospije u područje lobanje. Za njih je jako bitno da su oba uključeni u descedentnu modulaciju i inhibiciju boli. Tako da u konačnom doživljavanju boli učestvuju i komponente koje su nosile informaciju do korteksa velikog mozga, a i komponente koje se bave inhibicijom bolnih senzacija.
Ovaj opis prenosa informacija o djelovanju bolnog stimulusa na periferiji/hemijskih stimulusa u tijelu, odnosi se na nociceptivnu bol, dok su mehanizmi prenosa neuropatske boli nešto drugačiji. Kao što i sam naziv kaže neuropatska bol potiče od ozljede ili bolesti samih nerava, a etiologija im je dosta raznovrsna – ishemijske ozljede, infekcije, traume, upale, autoimuna oboljenja itd. Ono što karakterizira neuropatsku bol za razliku od nociceptivne je da je ova vrsta boli zapravo najčešće stimulus-neovisna ili zavisi od stimulusa, ali u tom slučaju ima karakter alodinije (bol od stimulusa koji inače nisu bolni) ili hiperalgezije (pojačan doživljaj inače bolnog stimulusa). Neuropatska bol se može prezentirati i kao dizestezija (neugodne i nenormalne senzacije) i hipoalgezija ( oslabljen doživljaj na inače normalno bolan podražaj). Mehanizmi zaduženi za procesuiranje neuropatske boli su svakako i periferni i centralni, a bilo bi ih nezahvalno objediniti u jedan kratki osvrt iz razloga što u prenosu informacija učestvuje više od jednog jasno „utabanog“ puta. Neuropatska bol se razvija kao što je već rečeno pri raznim stanjima, a neka od njih ću pobrojati: dijabetska polineuropatija, kompresivna neuropatija, hemoterapijom izazvana neuropatija, Herpes-zoster virusna neuropatija, idiopatske i mnoge druge. Zaista nema kraja listi neuropatske boli i veliki broj bolesnih stanja organizma, prije ili kasnije, će da se prezentira na ovaj način.
Gore ispisani put prenosa bolnih senzacija predstavlja jedan grubi osvrt na stvarnu patofiziologiju boli koja je i neuroanatomski i neurofiziološki dosta kompleksnija i objedinjuje učestvovanje mnogobrojnih neurotransmitera, različitih vrsta nervnih vlakana, jonskih kanala itd. Zbog čiste preglednosti nećemo ulaziti u te detalje ovdje, uputio bih zainteresirane na linkove koje ću ostaviti na kraju teksta.
Historija teorija o boli
U Antičkoj Grčkoj – 2 velika uma tog vremena, Platon i njegov najbolji student Aristotel, zajedno su obrazovali mišljenje o tome da je bol emocionalni doživljaj koji potiče iz srca, a ne senzorno iskustvo. Nisu razlikovali emocionalnu od fizičke boli i smatrali su da osoba koja tuguje osjeća istu bol kao neko ko ima prelom ruke.
Hippocrates ( 430-380 PNE) Grčki doktor, najpoznatiji i jedan od najboljih ljekara svih vremena. U svojim radovima Hipokrat opisuje bol kao riječ koja potiče od „adune“ što znači ono što obuzima, tuga, bol i patnja. Po Hipokratu, bol nastaje kada se poremeti jedna od četiri tjelesne tekućine (krv, flegma, žuta i crna žuč). Smatrao je također da je bol glavni fokus u interakciji između pacijenta i ljekara i da je treba tretirati po principu „bol se bolom liječi“. Koristio je jednu formu primitivne kauterizacije u terapiji kao i mnoge ljekovite biljke npr. Myrtus Communis, Mentha Spicata.
Galen od Pergama je sljedeći veliki pionir u polju tumačenja boli. On je prvi koji je uveo eksperimente na životinjama (majmuni, stoka) i revolucionizirao je shvatanje boli pomoću tih eksperimenata dokazujući da bol nije samo senzacija koja je vezana za ljudsko postojanje. Po njegovom mišljenju bol nastaje djelovanjem vanjske agresije i unutarnjeg disbalansa usljed te agresije te je zbog tog predlagao da bol treba shvatiti kao senzaciju i znak upalog odgovora. U svojim eksperimentima uspio je dokučiti i prirodu boli i respektabilno je deskriptivno opisao skoro pa u terminologiju koju mi danas koristimo (pulsirajuća, razarajuća, probadajuća i rastežuća bol).
Rene Descartes (1596 – 1650), francuski filozof i naučnik, je jedan od prvih koji je postavio teoriju o fiziologiji boli i prvi je naučnik koji je predložio hipotezu da bol dolazi iz mozga. U svojoj knjizi „L'homme“, koja se po mnogima smatra i prvim udžbenikom fiziologije, Descartes čisto principima mehanističke fiziologije (za njega je tijelo bilo mašina, a bol bi nastala poremećajima u toj mašini) pokušava objasniti refleksni mehanizam odmicanja od štetnog stimulusa ( npr. vatre) kao i percepciju boli od strane duše ( ili mozga, mada po Descartesu ovo dvoje čini istu jedinku). Iako je Descartesov pokušaj da objasni vezu između materije i duše kad je u pitanju percepcija boli potpuno propao, njegova čista dedukcija o prirodi boli (bez ikakvog empirijskog dokaza) je uticala na istraživanje i tretman boli kroz naredna tri stoljeća. Descartesova teorija je bila da od kože do tačno određene regije mozga prolazi jedna cijev koja nosi poruku o bolnoj senzaciji. Pretpostavljao je i da presjecanje ove cijevi ili njenih dijelova (nerava, nervnih korijena ili puteva u kičmenoj moždini) može pomoći u otklanjanju boli.
Pierre Jean George Cabanis (1757 – 1808), francuski fiziolog, prvi je koji je inkorporirao psihofiziološku komponentu u doživljaj boli, a po njegovim spisima ta komponenta je bila emocija. Za Cabanisa, senizitivnost se ne može opisati izvan dimenzija zadovoljstva i boli s obzirom da kao ljudska bića ne možemo biti indiferentni na stvari koje na nas djeluju, a u ovom slučaju to je bol. Veliki udio svog života je posvetio izučavanju boli i njegova istraživanja i ideje su bile veliki korak naprijed kad je u pitanju terapija boli. Po Cabanisovom shvatanju bol je korisno afektivno iskustvo, a upravo takva razmatranja ovog francuskog fiziologa kasnije su dovela do primjene elektrošoka i elektrostimulacije u teraupetske svrhe. Smatrao je da bol nije čisto fiziološka reakcija na stimulus, već da zahtijeva i mentalnu angažovanost pacijenta koji u doživljaju boli aktivno učestvuje.
19. stoljeće predstavlja jako produktivnu epohu sa velikim brojem revolucionarnih shvatanja i otkrića na polju razumijevanja boli i njenih mehanizama djelovanja, kao i novih modaliteta u tretmanu boli. Ovo je bilo vrijeme intenzivnog eksperimentalnog rada pogotovo na strukturama i organima koji učestvuju u procesuiranju boli. Najbitnije ličnosti ovog stoljeća koje su se posvetile razumijevanju boli su bili Johannes Muller (1801-1858) , a nakon njega i Maximillian von Frey (1852-1932). Muller je, zahvaljujući napretku u funkcionisanju mikroskopa, ovjekovječio svoj rad istraživajući nervna vlakna pod objektivom što ga je dovelo do formulisanja tzv. zakona specifičnih nervnih energija. Muller je pomoću eksploracija udova amputiraca uspio formulisati zaključak tvrdeći da u tijelu postoje specifični receptori za bolne senzacije, a nazvao ih je neuroreceptorima.
Sredina 19. stoljeća, kao i vrijeme poslije toga, obilježeni su sve češćim izbijanjem ratova što je dovelo do velike ekspanzije u pronalasku novih i iznimno efikasnih opcija za tretman boli, a neke od tih opcija i mi danas koristimo. U Engleskoj, Francuskoj i Sjedinjenim Američkim Državama pojavljuju se nove terapeutske mogućnosti sa otkrićem azotnog oksida, naučnici u Njemačkoj uspijevaju izolovati morfin, a s druge strane eter biva sintetiziran u Americi. Ovime stižemo u naše moderno doba koje karakterišu napredne klinike za liječenje boli, specijalizacije koje izučavaju i bave se tretmanom bolnih stanja ( anesteziologija i neurologija) kao i velika paleta lijekova koji su uspješni u tretmanu gotovo svih vrsta boli.
Terapija boli
Bol kao izolovan pojam je jedan od najčešćih simptoma zbog kojeg se ljudi uopće i javljaju da zatraže medicinsku pomoć. Uprkos svoj ovoj priči i stoljećima dugim istraživanjima i shvatanju fenomena boli i mnogobrojnim terapuetskim opcijama, bol i danas ostaje dijelom neshvaćena, a samim tim i neadekvatno tretirana u pojedinim slučajevima. Dosta ljudi se tokom svog života navikava na bol, nauče živjeti sa njom te i ne poduzimaju prevelik napor da tu bol i otklone. Druga skupina ljudi poseže za analgeticima i pri najmanjoj bolnoj senzaciji. Velike su razlike među ljudskim bićima u pragu boli koja postaje za njih nepodnošljiva i zahtijeva tretman. Bol od ljekara zahtijeva da je grupiše u određenu kategoriju s obzirom da različite vrste boli odgovaraju na različite vrste tretmana. Ne postoji univerzalno rješenje za bol, s tim da ovdje moram spomenuti morfin još nazvan i „God's Drug“ i njegove derivate kao što su hidromorfon, oksimorfon i heroin koji su se pokazali uspješnim u tretmanu gotovo svih vrsta boli, ali uz izuzuetno visok potencijal da izazovu ovisnost i jedni su od najfatalnijih lijekova prilikom zlouptrebe.
Vrste boli koje se liječe su: akutna, hronična, probijajuća, koštana, nervna, fantomska, prenesena bol kao i bol mekih tkiva. Ljekar je dužan da ispita prirodu i karakter , lokaciju, trajanje i ozbiljnost boli te da je svrsta u jednu od ovih kategorija i adekvatno tretira. U skladu sa velikim spektrom bolnih stanja postoji i veliki broj lijekova koji se danas koriste za njihov tretman, a sve ih jednim imenom možemo nazvati analgetici. Svaka skupina lijekova u organizmu djeluje na različit način, a većina njih se mogu svrstati u sljedeće grupe:
- Neopioidni analgetici – lijekovi koji nisu slični morfiju (koji je opioid) i nemaju potencijal da izazovu ovisnost, a to su: acetaminofen/paracetamol, aspirin i NSAIL/nesteroidni antiinflamatorni lijekovi (ibuprofen, naproxen, ketoprofen). Dostupni su u obliku tableta, kapsula, supozitorija, krema i injekcija i među najkorištenijim lijekovima na svijetu su već skoro cijelo stoljeće. Mogu se dodati slabim opijatima da pojačaju njihovo dejstvo (sinergični efekat).
- Slabi opijati – lijekovi koji su slični morfiju, ali nisu potentni kao morfij. U ovu grupu spadaju npr. kodein i tramadol.
- Kombinacija neopoidnih lijekova i opijata – posebna farmakološka formulacija, jako uspješna u tretmanu boli, čine je neopijatni lijek i slabi ili jaki opijat npr. paracetamol + hidrokodon kombinacija.
- Jaki opijati – lijek kao što je morfij ili njemu slični lijekovi koji imaju izuzetno veliki potencijal da izazovu ovisnost, ali imaju najjače analgetsko dejstvo ( morfij, oksikodon, fentanil, remifentanil i dr.)
Anestetici – kao što je ketamin, lijek koji se primarno koristi za održavanje anestezije. Koristi se uspješno i u analgeziji, a ima i druge primjene (depresija, PTSP). Izuzetno je povoljan jer funkcija srca i disanje pri njegovoj primjeni ostaju očuvani za razliku od opijata koji mogu pri neadekvatnoj dozi uvesti pacijenta u respiratorni arest.
Kanabis i kanabinoidi – koristi se u medicinske svrhe stoljećima unazad. Kanabidiol (CBD) je vrsta kanabinoida koji se nalazi u kanabisu, a zaslužen je za analgetski učinak ove biljke. Iako su studije o korištenju kanabisa u tretmanu boli trenutno u toku diljem svijeta, mnoge države su već legalizovale, označile sigurnim i preporučile upotrebu ulja kanabisa za terapiju boli, pogotovo hronične kancerske boli, neuropatske boli i fibromijalgije kao i boli izazvane artritisom. Postoje i studije koje govore o tome da CBD koncentrisana ulja mogu biti alternativa ljudima koji su ovisni o medikamentima kad je u pitanju otklanjanje boli (pogotovo opijatima) pošto imaju mali ili gotovo nikakav adiktivni potencijal, a ne uzrokuju negativne neželjene efekte.
Nefarmakološki tretman (tretman koji ne uključuje lijekove) – podrazumijeva psihoterapiju i savjetovanje. Svakako da se bol ne može odvojiti od ljudskog postojanja, a znamo da psihička struktura individue dosta utiče na iskustvo boli tako da nekim ljudima odgovara i ovaj vid terapije uprkos tome što im lijekovi možda nisu bili od prevelike pomoći. U nefarmakološki tretman još spadaju: akupunktura, bioelektrična terapija, elektromišićna stimulacija, transkutana električna nervna stimulacija (TENS) hladne/vruće obloge, masaža, yoga, tai chi, tehnike relaksacije i mnoge druge; zaista je neiscrpna lista nefarmakoloških modusa tretmana i trebalo bi poseban članak izdvojiti da se samo o tome piše.
Reference:
- https://medlineplus.gov/pain.html
- https://medlineplus.gov/genetics/condition/congenital-insensitivity-to-pain/
- https://medlineplus.gov/genetics/condition/paroxysmal-extreme-pain-disorder/
- https://www.medicalnewstoday.com/articles/145750#causes
- https://www.hopkinsmedicine.org/pain/blaustein_pain_center/patient_care/what_is_pain.html
- https://www.britannica.com/science/pain
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534269/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3438523/
- https://www.everydayhealth.com/pain-management/how-pain-works.aspx#:~:text=The%20spinal%20cord%20carries%20the,brain%20that%20processes%20the%20message.
- https://journals.lww.com/spinejournal/Citation/1999/10150/Ren__Descartes__Physiology_of_Pain.10.aspx
- https://www.pathways.health/pain-a-historical-perspective-of-pain-theories/
- https://crimsonpublishers.com/rmes/pdf/RMES.000567.pdf
- https://www.historytoday.com/archive/history-medicine-history-pain
- https://www.practicalpainmanagement.com/pain/history-pain-brief-overview-17th-18th-centuries
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5549367/
- https://www.webmd.com/pain-management/guide/pain-management-treatment-care
- https://www.drugs.com/article/pain-management.html
- https://www.healthline.com/health/cbd-oil-for-pain









