BARDET-BIEDL SY
Gubitak vida jedno je od glavnih obilježja Bardet-Biedlovog sindroma. Gubitak vida nastaje kako se tkivo osjetljivo na svjetlost na stražnjem dijelu oka (mrežnica) postepeno pogoršava. Problemi s noćnim vidom postaju vidljivi sredinom djetinjstva, a slijede slijepe tačke koje se razvijaju u bočnom (perifernom) vidu. Vremenom se te slijepe tačke povećavaju i stapaju da bi stvorile vid u tunelu. Većina ljudi s Bardet-Biedlovim sindromom također razvija zamagljen središnji vid (loša vidna oštrina) i postaju pravno slijepi u adolescenciji ili ranoj odrasloj dobi.
Pretilost je još jedno karakteristično obilježje Bardet-Biedlovog sindroma. Nenormalno debljanje obično započinje u ranom djetinjstvu i nastavlja biti problem tokom života. Komplikacije pretilosti mogu uključivati dijabetes tipa 2 , visoki krvni pritisak/tlak (hipertenzija) i abnormalno visoku razinu holesterola (hiperholesterolemija).
Ostali glavni znakovi i simptomi Bardet-Biedlovog sindroma uključuju prisutnost suvišnih prstiju na rukama i nogama (polidaktilija), intelektualne poteškoće ili probleme s učenjem te abnormalnosti genitalija. Većina zahvaćenih muškaraca proizvodi smanjenu količinu spolnih hormona (hipogonadizam) i obično nisu u mogućnosti roditi biološku djecu (pojava neplodnosti). Mnogi ljudi s Bardet-Biedlovim sindromom također imaju abnormalnosti bubrega (policistični bubrezi) , što može biti ozbiljno ili opasno po život.
Dodatne karakteristike Bardet-Biedlovog sindroma mogu uključivati oslabljen govor, odgođeni razvoj motoričkih vještina poput stajanja i hodanja, probleme u ponašanju poput emocionalne nezrelosti i neprimjerenih ispada te nespretnost ili lošu koordinaciju. Posebne crte lica, zubne abnormalnosti, neobično kratki ili srasli prsti na rukama i nogama te djelomični ili potpuni gubitak osjeta mirisa (anosmija) također su zabilježeni kod nekih ljudi s Bardet-Biedlovim sindromom. Uz to, ovo stanje može uticati na srce, jetru i probavni sistem.
Dijagnoza i molekularno ispitivanje
Budući da je BBS genetski heterogen sa značajnim kliničkim preklapanjem s drugim ciliopatijama, preporučeni pristupi molekularno-genetičkog ispitivanja uključuju ili genetski ciljano testiranje (multigenska ploča) ili sveobuhvatno genomsko testiranje (sekvenciranje exoma). Gensko ciljano ispitivanje, bilo s BBS-specifičnim pločama ili većim genskim pločama ciliopatije, zahtijeva od kliničara da pretpostavi koji su geni vjerovatno uključeni. Genomsko testiranje može otkriti patogene varijante u poznatim genima koji još nisu uključeni u genske ploče ili u novim genima za koje prethodno nije bilo poznato da su povezani s BBS-om.
Neki od primjera kako diferencijalno dijagnostički razlikovati navedeno stanje (BBS) sa drugim sindromima:
Tretman
Ne postoji lijek (specifična terapija) za liječenje Bardet-Biedl sindroma. Liječenje se uglavnom fokusira na specifične znakove i simptome kod svakog pojedinca (preventivno i simptomatski):
- Iako ne postoji terapija za progresivni gubitak vida, rana procjena od strane stručnjaka može imati velikog značaja u pružanju pomoći, očuvanju vida i osposobljavanju za pokretljivost. Uz to, obrazovanje pogođene djece treba uključivati planiranje budućeg sljepila.
- Upravljanje pretilošću može uključivati obrazovanje, prehranu, vježbanje i bihevioralne terapije koje počinju u ranoj dobi. Komplikacije pretilosti poput abnormalno visokog holesterola i šećerne bolesti obično se tretiraju kao i u općoj populaciji.
- Upravljanje intelektualnim invaliditetom uključuje ranu intervenciju, specijalno obrazovanje i logopediju po potrebi. Mnoge odrasle odrasle osobe mogu razviti vještine samostalnog života.
- Iako je transplantacija bubrega bila uspješna, imunosupresivi korišteni nakon transplantacije mogu pridonijeti pretilosti. Pogođene osobe mogu također trebaju i dodatne operativne tretmane za liječenje polidaktilije ili genitalne abnormalnosti.
Reference
· Ansley SJ, Badano JL, Blacque OE, Hill J, Hoskins BE, Leitch CC, Kim JC, Ross AJ, Eichers ER, Teslovich TM, Mah AK, Johnsen RC, Cavender JC, Lewis RA, Leroux MR, Beales PL, Katsanis N. Basal body dysfunction is a likely cause of pleiotropic Bardet-Biedl syndrome. Nature. 2003 Oct 9;425(6958):628-33. Epub 2003 Sep 21.
· Baker K, Beales PL. Making sense of cilia in disease: the human ciliopathies. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2009 Nov 15;151C(4):281-95. doi: 10.1002/ajmg.c.30231
· Beales PL, Elcioglu N, Woolf AS, Parker D, Flinter FA. New criteria for improved diagnosis of Bardet-Biedl syndrome: results of a population survey. J Med Genet. 1999 Jun;36(6):437-46.
· Beales PL. Lifting the lid on Pandora's box: the Bardet-Biedl syndrome. Curr Opin Genet Dev. 2005 Jun;15(3):315-23.
· Forsyth RL, Gunay-Aygun M. Bardet-Biedl Syndrome Overview. 2003 Jul 14 [updated 2020 Jul 23]. In: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Mirzaa G, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2021. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1363/
· Katsanis N, Ansley SJ, Badano JL, Eichers ER, Lewis RA, Hoskins BE, Scambler PJ, Davidson WS, Beales PL, Lupski JR. Triallelic inheritance in Bardet-Biedl syndrome, a Mendelian recessive disorder. Science. 2001 Sep 21;293(5538):2256-9.
· Katsanis N. The oligogenic properties of Bardet-Biedl syndrome. Hum Mol Genet. 2004 Apr 1;13 Spec No 1:R65-71. Epub 2004 Feb 19.
· Muller J, Stoetzel C, Vincent MC, Leitch CC, Laurier V, Danse JM, Hellé S, Marion V, Bennouna-Greene V, Vicaire S, Megarbane A, Kaplan J, Drouin-Garraud V, Hamdani M, Sigaudy S, Francannet C, Roume J, Bitoun P, Goldenberg A, Philip N, Odent S, Green J, Cossée M, Davis EE, Katsanis N, Bonneau D, Verloes A, Poch O, Mandel JL, Dollfus H. Identification of 28 novel mutations in the Bardet-Biedl syndrome genes: the burden of private mutations in an extensively heterogeneous disease. Hum Genet. 2010 Mar;127(5):583-93. doi: 10.1007/s00439-010-0804-9. Epub 2010 Feb 23.
· Tobin JL, Beales PL. Bardet-Biedl syndrome: beyond the cilium. Pediatr Nephrol. 2007 Jul;22(7):926-36. Epub 2007 Mar 15
· https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1363/









