Edukativna medicinska platforma za studente i zdravstvene radnike

Tretman djece sa autizmom

Dženita Beširović • Mar 25, 2023

Šta je autizam?


Autizam je nastao od grčke riječi authos - sam.

Pojam autizam razvio je švicarski psihijatar Eugen Bleuler (1911). Njime je opisao jedan od osnovnih simptoma shizofrenije. Isti termin upotrijebio je i američki dječiji psihijatar Leo Kanner još 1943. godine. Prema epidemiološkim istraživanjima, na 10000 novorođene djece rađa se 4-5 djece sa autizmom. Kada je riječ o autističnom spektru poremećaja govori se o 10-15 djece na 10000 novorođenih.


Fizički izlged ove djece je sasvim normalan, intelignentni su, njihov izraz lica i neobično ponašanje doveli su mnoge do zaključka da se radi o razmaženoj djeci. Međutim, to nije istina zato što su brojna istraživanja o uzrocima ovog poremećaja kod djece doveli do potpunog objašnenja problema. Djeca s autizmom se fizički ne razlikuju od osoba koje ga nemaju.


Autizam je neurorazvojni poremećaj što uključuje poremećaje govora, percepcije, pažnje i motoričkih pokreta. Autizam je teško stanje koje traje cijeli životni vijek. Osobe sa autizmom se razlikuju od osoba koje imaju mentalnu retardaciju ili oštećenje mozga, iako je moguće da kod neke djece postoji i taj poremećaj. Autizam je češći kod dječaka nego kod djevojčica. Još uvijek nije poznat uzrok pojave autizma. „Prema WHO međunarodnoj klasifikaciji bolesti (ICD-10, 2006) autizam se ispoljava „prije treće godine“ života. Djeca sa autizmom su obilježena kao djeca sa oštećenjem socijalne intreakcije, govora koji se koristi u socijalnoj komunikaciji ili simboličkoj ili imaginacijskoj igri.“


2. april se obilježava kao Svjetski dan svjesnosti o autizmu.


1.  AUTIZAM I GENETIKA

 

Uticaj gena većinom se razlikuje od poremećaja do poremećaja, svaki je individualan ispecifičan na svoj način. Mutacije gena se mogu dogoditi i prilikom začeća i razvoja iako ne postoji genska predispozicija za razvoj autizma u porodici.

Poremećaj autizma povezan je sa X hromozomom (kao daltonizam i hemofilija). Kod zahvaćenih dječaka upućivalo je na mogućnost da je autizam povezan sa X hromozomom, kod pojedinih porodica zahvaćenost dječaka dokazala se nasljednost po muškoj liniji što je isključilo X hromozom kao jedini ili predominantni način nasljeđivanja.

Genetika igra veliku ulogu u razvoju autizma, međutim ne zna se radi li se o jednom genu ili kombinaciji gena.

Znakove autizma prvenstveno zapažaju roditelji odnosno majka koja je najviše sa djetetom. To zapažanje su promjene njenog djeteta kroz igru.


2.   KLINIČKA SLIKA

 

Klinička slika je jedinstvena kod autističnog poremećaja, iako zavisi od slučaja do slučaja. Kod autističnog poremećaja postoje različiti slučajevi autizma ali su po etiologiji slični.


„Kanner navodi pet dijagnostičkih kriterija: nemogućnost uspostavljanja odnosa s ljudima i stvarima, zakašnjeli razvoj govora i uporaba govora na nekomunikativan način, ponavljajuće stereotipne igre i opsesivno inzistiranje na održavanje određenog reda, nedostatak mašte te dobro mehaničko pamćenje i normalan tjelesni izgled.“


Autizam se pojavljuje u prve tri godine života, s razdobljem normalnog razvoja ili bez njega. Kod simptoma autizma navodi se više: zaostajanje u govoru i nemogućnost pronalaženja odgovarajuće riječi, ne shvata druge osobe šta govore, ima ograničenu sposobnost imitacije, pretežno je fokus na jednoj vrsti predmeta, nema želje za druženjem ili igranjem sa drugom djecom, pretežno se igra s igračkama na drugačiji i neobičan način, često radi repetitivne radnje (gleda u jednom smjeru, vrti rukama, prstima), pokriva uši kod jakog zvuka koji drugim osobama sasvim normalan.


Autizam je često praćen s ostalim poremećajima kao što su intelektualne poteškoće, epileptični napadi, senzorna osjetljivost, nizak mišićni tonus.

Kod djece sa autizmom još dok su u dojenačkoj dobi može se primijetiti prvi znakovi bolesti poput: odbijanja dojenja ili bočice, poremećaji sna, plačljivost, pretjerana mirnoća ili nemir, mišićna atonija ili rigiditet. Kod neke djece nedostaje emocionalna povezanost s roditeljima, nedostatak pogleda oči u oči. U dobi od pet godina pola ove djece nema razvijen ekspresivni govor, a manji dio djece koja govore imaju specifičan govor koji se razlikuje od svih drugih govornih poremećaja. Djeca s oštećenjem sluha razviju mimiku i gestu kao način komuniciranja, dok djeca s autizmom iskazuju potrebe preko plača, vriskanja ili nekim drugim neadekvatnim oblicima komunikacije. Roditelji, nastavnici ili oni koji provode vrijeme s takvim djetetom znaju jasno šta ono želi. Dijete s autizmom je poremećenih gotovo svih funkcija za ASŽ, socijalnih, kognitivnih, motornih i emocionalnih.

 

3.  TOK I PROGNOZA

 

Autizam se vremenom razvija, tako što u većini slučajeva djeca s autizmom u doba puberteta dobiju izražene epileptične napade, promjene na EEG. Tok poremećaja i prognoze ovog stanja kod djece zavisi o njihovom intelektualnom funkcionisanju, razvoju govora, u dječijoj dobi to je psihomotorni nemir dok u kasnijoj dobi to je već agresija i autoagresija što komplikuje terapiju. Istraživanja pokazuju da djeca s autizmom imaju normalan životni vijek.

„Velika Lotterova studija o toku i prognozi autističnog poremećaja navodi da 62-74% djece ima lošu prognozu (trajna hendikepiranost i ovisnost o tuđoj pomoći), a tek od 5-17% zahvaćenih ima dobru prognozu.“

 

4.   VRSTE AUTIZMA

 

Kao i svaki poremećaj tako i ovaj ima više vrsta.

Pervazivni razvojni poremećaji – gdje kod djeteta nije jasno definisano stanje a postoje poremećaji koji su jako teška oštećenja vještine socijalne interakcije, verbalne i neverbalne komunikacije uz postojanje stereotipnog ponašanja do interesa i aktivnosti. Klasifikacija prema DSM-IV obuhvata pet podskupina:

·     Aspergerov poremećaj – je ozbiljan hronični neurorazvojni poremećaj koji se definiše socijalnim deficitima i ograničenim interesima, slično kao autizam, ali kod ovog poremećaja dobro je razvijen govor i očuvane kognitivne sposobnosti po čemu se i razlikuje od autizma i drugih pervazivnih razvojnih poremećaja. Ovaj poremećaj se još naziva i autistična psihopatija. Djeca sa ovim poremećajem imaju normalan razvoj do 18 mjeseca gdje posle toga dolazi do regresije odnosno vraćanja unazad. Djeca sa ovim poremećajem ne mogu ostvariti kontakt oči u oči i sa poteškoćama obavljaju dvije radnje odjednom kao npr. gledaju i slušaju. Dijete je kao odsutno, ali kada mu se postavi pitanje on ima spreman odgovor. Uzroci ovog poremećaja nisu poznati.

·     Rettov poremećaj – je progresivni neurorazvojni poremećaj koji se pojavljuje isključivo kod djevojčica i to od 6-18 mjeseca. Na početku ovog stanja dijete izgleda kao sa autističnim poremećajem. Ovakva djeca su u prirodi mirna, ali ne jako napredna, stajanje na nogama kasni, gubitak ravnoteže, zastoj u razvoju, dijete postepeno regredira odnosno zatvara se u svoj autistični svijet, ne komunicira sa okolinom. U ovoj fazi djece se obično pojavljuju epileptični napadi odnosno parcijalni ili generaliziovani napadi. Rettov sindrom je posljedica X-hromosomske mutacije MECP2 gena na distalnom dijelu X-hromosoma. Ova mutacija kod muškarca je smrtonosna. Još uvijek ne postoji kauzalna terapija.

·     Dezintegrativni poremećaj u djetinjstvu – Hellerova demencija – progresivno oštećenje jezičnog razumijevanja i izražavanja, intelektualnih, socijalnih i komunikacijskih vještina. Pojavljuje se između 2 i 4 godine i počinje postepeno.

·     Pervazivni razvojni poremećaj, odnosno neodređen (atipični autizam) – ovaj poremećaj se naziva kada poremećaji kod djeteta ne odgovaraju kriterijima za dijagnosticiranje autizma. Također, kod ove djece nalaze se poremećaji autizma koji utiču na radno, socijalno ili drugo funkcionisanje djeteta, ali svojom jačinom, trajanjem ili brojem ne zadovoljavaju kriterije već opisanih poremećaja. Ova vrsta autizma često se dijagnosticira u djece sa mentalnom retardacijom i djece s težim razvojnim poremećajem govora koja imaju i autističnih poremećaja.

 

5.  TERAPIJA I REHABILITACIJA

 

Kod autizma imamo dvije vrste tretmana: farmakoterapija i rehabilitacija.


FARMAKOTERAPIJA

Kod ovog poremećaja kao i kod svakog najbitnije je poduzeti na vrijeme odgovarajuće mjere odnosno započeti sa terapijama na vrijeme odnosno na prve simptome treba reagovati. Još uvijek nema lijeka koji bi mogao izliječiti autizam, ovi lijekovi se uglavnom koriste da smire stanja u kojima se dijete nađe, a koja ga ometaju u funkcionisanju.

Kod farmakoterapije imamo:

·     Antipsihotici – odnosno skupina lijekova koja se najviše primjenjivala kod djece s autizmom, psihozom i intelektualnim oštećenjem. Dokazalo se da su to najučinkovitiji lijekovi koji pomažu tim stanjima u većini slučajeva, mada postoje i oni u kojima nisu došli do konkretnog djelovanja. Danas se najviše koriste atipični antipsihotici odnosno noviji antipsihotici. Ovi lijekovi se uglavnom koristi zbog nepoželjnih simptoma (agresija, hiperaktivnost).

·     Stabilizatori raspoloženja – dokazano je da djeca sa autizmom dobiju epileptičan napad u svom životu bar jednom. Antiepileptici su uglavnom korišteni zbog tog napada kod djece sa autizmom ali kod bipolarnih afektivnog poremećaja.

·     Alfa-adrenergični agonisti – ovi lijekovi se koristi zbog toga što stimuliraju presinaptičke receptore da oslobode noradrenalin, snize razinu serotonina u krvi i povećavaju protok dopamina.

·     Antikonvulzivi

·     Vitaminska terapija i prehrana


REHABILITACIJA

Kod rehabilitacije najbitnije je uključiti cijeli multidisciplinarni tim koji će aktivno raditi na poboljšanju i pronalasku načina kako dijete sa autizmom može uživati ASŽ što samostalnije.

Ovaj tim uključuje pedijatar, neurolog, psiholog, fizioterapeut i radni terapeut, logoped, defektolog. U ovom slučaju cilj tima jeste podrška djetetu u smanjenju posljedica poteškoća vezanih uz simptome autizma odnosno socijalizacija, komunikacija i ponašanje, te podrška roditeljima djece sa autizmom.

Kod pristupa djeci s autizmom imamo nekoliko programa rane inetrvencije a to su:

·     Primijenjena analiza ponašanja (ABA) koja se može podijeliti na Lovaasov PDN i savremenu primijenjenu analicu ponašanja,

·     Razvojni individualizirani model utemeljen na odnosu (DIR i Greenspanov model),

·     TEACCH (Teach and Educating Adults and Children with Communication Handicap,

·     SCERTS (Social Communication, Emotional Regulation, Transactional Support).

Svaki od ovih programa je sveobuhvatan, što znači da se koristi u podučavanju raznih funkcionalnih vještina kako bi se postiglo što bolje funkcionisanje djeteta.

Bihevioralni tretman

Mnoge osobe koje koriste ovaj tretman za djecu s autizmom povezuju primjenjenu analizu ponašanja (ABA) jednom od najčešće strukturiranih tehnika odnosno podučavanje diskriminativnim nalozima.

Program ABA se zasniva na pretpostavci da djeca imaju veće šanse da ponove ponašanja ili odgovore koji su nadograđeni odnosno ojačani i da će manje vjerovatno nastaviti ponašanja koja nisu nadograđena. Na kraju, podrška se postepeno smanjuje do trenutka kada dijete može učiti bez konstantnog nadograđivanja. Program ABA nije liječenje autizma, ni mučenje djeteta.

Ovaj program je prepoznat kao siguran i efikasan tretman za djecu sa smetnjama u razvoju u ovom slučaju konkretno za djecu sa autizmom. Ovaj program trebao bi se provoditi najmanje 20-25 sati sedmično. Za uspješnost savladavanja programa vrlo je važno da svi koji su u kontaktu sa djetetom provode principe ovog načina učenja. ABA tehnike mogu sagraditi vještine kao što su slušanje, gledanje i imitiranje, te kompleksne vještine kao što su čitanje, konverzacija i razumijevanje tuđe perspektive. Ovaj program će poboljšati sposobnosti djeteta u komunikaciji, socijalnim vještinama, igri, ličnoj njezi i školskim vještinama.

ABA terapija sadrži detaljan program za učenje:

•      Usvajanja društveno-prilagođenih ponašanja i smanjenje nepoželjnih oblika ponašanja kroz učenje alternativnih obrazaca ponašanja.

•      Uspostavljanja kontakta pogledom i fokusiranja pažnje.

•      Imitacije (koja je preduslov za razvoj i upotrebu govora i jezika).

•      Smanjivanja stereotipija i repetitivnih radnji kako bi se povećao obim pažnje i kako bi se djeca usmjerila na učenje društveno-korisnih aktivnosti.

•      Razvijanje samostalnosti u svakodnevnim aktivnostima (oblačenje, pranje zuba, vezivanje pertli…).

•      Uspostavljanja senzorne integracije – putem obezbjeđivanja senzornih iskustava u kontekstu svrsishodnih aktivnosti, planiranjem i izvođenjem adaptivnih ponašanja.

•      Razumijevanja i produkcije govora (izražavanje potreba, imenovanje, odgovaranje na pitanja).

•      Podsticanje kognitivnog razvoja.

•      Usvajanja socijalnih vještina i igre u interakciji sa vršnjacima.

•      Razvijanje simboličke igre.


Kako poticati dijete da ostvaruje kontakt očima?

Prilikom provođenja tretmana terapeuta sa djetetom koje je autističnog spektra i koje ne ostvaruje kontakt očima može se provesti sljedeća vježba:

1.    Terapeut treba sjesti nasuprot djeteta, zovnuti dijete imenom, staviti (kartu, sliku, figuru,...) u visini svojih očiju. Kada dijete uspostavi kontakt očima u trajanju od 1s terapeut mu odmah daje taj predmet. Nakon odrađene te vježbe radimo istu tu samo kada dijete uspostavi kontakt očima odlažemo mu dati predmet na nekoliko sekundi da bismo provjerili da li dijete uspostavlja kontakt spontano a nakon toga mu dajemo predmet.

2.    Terapeut treba sjesti iza djeteta, zovne ga imenom, a zatim mu motivator stavi ispred očiju i povlači u visinu svojih očiju. Od djeteta se očekuje da se okrene i prati pogledom motivator i pogleda u terapeuta. Nakon određenog vremena ponavljati tu vježbu sa odlaganjem vremena.

Vokalni zahtjevi

Ako dijete nešto želi jesti, piti, igrati se, ukoliko je verbalno pokazuje prstom željeni predmet i može ponoviti riječi koje mu se kažu, počinje se raditi na verbaliziranju zahtjeva.

1.    Kada dijete pokaže prstom predmet npr.: vodu, terapeut mu kaže „voda“ i tek kada se uspostavi kontakt da dijete izgovori riječ daje mu se traženo.

2.    Kada dijete ne pokazuje prstom ako izostaje verbalni zahtjev, terapeut mu govori „voda“ kako bi dijete to ponovilo i daje mu isto.

PECS (Upotreba slika)

Ako dijete nešto želi, putem slike mogu postaviti zahtjev ali i da nauči da slijedi druge upute, znači dijete traži željeni predmet tako što pokaže sliku istog.

1.    Terapeut drži sliku autića i izgovara „Idemo po autić“, odmah nakon izgovorenog zahtjeva, terapeut sa slikom odvodi dijete do mjesta gdje je autić i uzima jedan i daje mu.

 

Plan koji se koristi za rad sa djecom koja su nisko funkcionalna sastoji se od par cjelina.

1.    IMITACIJA GRUBIH MOTORNIH VJEŠTINA

Daj pet, pljesni rukama, maši, potapšaj koljena i sl.

NAPOMENA: idemo sa 15-20 imitacija.

2.    INSTRUKCIJA IZ JEDNOG KORAKA (verbalno)

Kažemo djetetu: Daj pet. Dijete treba da na verbalnu uputu da pet.

3.    IMITACIJA SA PREDMETIMA

Počinjemo sa dva predmeta npr.: čaša i olovka. Dijete treba da pokaže date predmete. Jedan po jedan. Radi se po jedna imitacija 15-20 imitacija. Nakon usvajanje jedne prelazimo na drugu.

4.    DIJELOVI TIJELA

Dijete treba da pokaže dijelove tijela (pokaži glavu, nos,...), uvijek radimo po jedan dio tijela, kada dijete uspoji prelazimo na drugi. Prvo ide fizičko navođenje a zatim verbalna uputa, (15-20 imitacija.

5.    POKAZNA GESTA UZ IMITACIJU

Npr.: najbolje je uzeti fotografiju roditelja i pitati: pokaži mamu, tatu,... isto možemo raditi i sa predmetima. Navedenu radnju raditi uz fizičko navođenje a zatim kroz verbalnu uputu.

6.    POKAZNA GESTA UZ INSTRUKCIJU

Npr.: kažemo djetetu donesi mi čašu, pokazujući na istu. Dijete treba da donese čašu.

7.    POKAZNA GESTA NA PREDMETIMA

Npr.: pokaži mi vrata, pokaži sto itd.

 

Plan koji se koristi za rad sa djecom koja su funkcionalna sastoji se od par cjelina.

1.    STVARI KOJE IDU ZAJEDNO U SVAKODNEVNOJ AKTIVNOSTI

Npr.: sir-miš (pokazati do 20 parova da dijete usvoji receptivno), doktor-slušalice, noga-čarape, nakon toga EKSPRESIVNA FAZA, npr.: „Šta miš jede?“ 15-20 parova.

2.    LOGIČKO ZAKLJUČIVANJE

Npr.: postavimo djetetu tri predmeta na sto (telefon, flaša, olovka). Postavimo pitanje: „Iz čega pijemo vodu?“ Nakon toga dijete treba da pokaže flašu.

Kod EKSPRESIVNE FAZE postavljamo isto pitanje: „Iz čega pijemo vodu?“ dijete treba da odgovori: „Pijemo iz flaše.“ Radimo od tri ponuđena predmeta gdje idemo obrnutim smjerom tek kad nauči 15-20 predmeta.

3.    BOJE

RECEPTIVNA FAZA: pokaži 3 boje, nakon usvojene 3 idemo na 4, itd. Idemo do 11 boja. EKSPRESIVNA FAZA: pokažemo boju dijete je imenuje.

4.    KATEGORIJE

Životinje, hrana, odjeća, hrana u kući, prevozna sredstva. Na početku idemo sa tri stvari (jabuka, gaće, avion). Npr.: dajemo djetetu jabuku dijete treba da stavi na kategoriju hrane itd. Nakon usvojene 3 prelazimo na 4 itd. Idemo do 5 kategorija.

EKSPRESIVNI NIVO: „Gdje je hrana?“, „Gdje su prevozna sredstva?“, „Gdje je odjeća?“, „Šta je to?“, dijete odgovara: „To je hrana, odjeća,...“.

5.    ZANIMANJA

Počinjemo sa 3 zanimanja. RECEPTIVNA FAZA: npr.: „Pokaži mi policajca, doktora, frizera. Sa djetetom idemo sa usvajanjem do 10 najčešćih zanimanja.

EKSPRESIVNA FAZA: npr.: pokažemo sliku i pitamo: „Ko je to?“.

 

PROGRAM OBUKE DJECE U AUTISTIČNOM SPEKTRU

 

Vještine prisustva

1.    Samostalno sjedi na stolici

2.    Pravi kontakt očima kao odgovor na svoje ime

3.    Pravi kontakt očima kao odgovor na instrukciju „Pogledaj me“

4.    Odgovara na uputu „Spusti ruke“.

 

Vještine imitacije

1.    Imitira pokrete makromotorike

2.    Imitira djelovanje na predmete

3.    Imitira pokrete fine motorike

4.    Imitira oralne pokrete


Vještine receptivnog jezika

1.    Prati jednosložne upute

2.    Identificira dijelove tijela

3.    Identificira predmete

4.    Identificira slike

5.    Identificira poznate ljude

6.    Prati glagolske upute

7.    Identificira glagole na slikama

8.    Identificira predmete iz okoline

9.    Pokazuje na slike u knjizi

10. Identificira funkciju predmeta

11. Identificira posjedovanje


Pre-akademske vještine

1.    Spajanje

·     Istih predmeta

·     Istih slika

·     Predmete sa slikama

·     Boje, oblike, slova, brojeve

·     Različite predmete

·     Predmete prema asocijacijama

2.    Završava jednostavne aktivnosti samostalno

3.    Identificira boje

4.    Identificira oblike

5.    Identificira slova

6.    Identificira brojeve

7.    Broji napamet do 10

8.    Broji predmete


Vještine samopomoći

1.    Pije iz čaše

2.    Pri jelu koristi viljušku i kašiku

3.    Skida cipele

4.    Skida čarape

5.    Skida pantalone

6.    Skida majicu

7.    Koristi maramicu/ubrus

8.    Toalet trenirano za uriniranje

 

ŠTA SE MOŽE OČEKIVATI OD ABA TRETMANA?

Od ABA tretmana možemo očekivati da će djeci sa autizmom i drugim razvojnim smetnjama pomoći da razviju značajne sposobnosti u različitim oblastima. Razvoj tih sposobnosti se ne dešava brzo, većina djece zahtijeva intenzivnu i dugotrajnu intervenciju za razvoj sposobnosti korak po korak. Međutim, ovaj tretman treba da bude ili sproveden ili nadgledan od strane kvalifikovanog profesionalca u ovome, tj. Edukovan i certificiran terapeut.

Ulogu u svemu tome ima i roditelj koji će naučene vježbe primijenjivati i kod kuće. Samim tim sam terapeut će uspjeti sporije postići željeni efekat u odnosu kada ima podršku i kući koja se konstantno odvija.

 

LITERATURA:

1.    H. Remschmidt, Autizam – pojavni oblici, uzroci, pomoć; Zagreb, 2009.

2.    Z. Bujas Petković, Jasmina Frey Škrinjar i suradnici, Poremećaji autističnog spektra značajke i edukacijsko-rehabilitacijska podrška; Zagreb, 2010.

3.    https://sveoautizmu.com/blog/upoznajte-se-s-autizmom/sto-je-autizam/

4.    Dr.sci. Amela I., Razvojni govorno-jezički poremećaji, materijal za predavanja šk.2016/17 god.,

5.    A. Fatušić, N. Salihović, tretman djece sa poremećajima u autističnom spektru (Vodič za roditelje), Tuzla, 2016.

6.    https://www.lingualogos.com/tretmani/aba-terapija/

7.    https://www.logomedica.rs/aba-metoda/

8.    http://www.msd-prirucnici.placebo.hr/msd-za-pacijente/zdravlje-djece/dusevni-poremecaji/autizam


By Eldar Pezer 07 Feb, 2024
Britanski naučnici razvili su prvu laboratorijsku analizu krvi koja može otkriti određene vrste malignih tumora mozga. Trenutno ne postoje neinvazivni ili neradiološki testovi za neoplazme mozga. Ovaj jednostavan test bi mogao smanjiti potrebu za invazivnim operacijama koje se trenutno koriste za postavljanje dijagnoze nekih tumora mozga, što bi moglo omogućiti ranije otkrivanje bolesti i time ubrzati terapiju i potencijalno povećati stopu preživljavanja pacijenata sa jednim od najsmrtonosnijih oblika malignih tumora mozga. Onkolozi, kao i neurolozi pozdravili su ovaj napredak, rekavši da je test jeftin i da bi ga bilo lako primijeniti u kliničkoj praksi. Specijalisti ističu da bi ovakva dijagnostička procedura bila posebno korisna za pacijente sa "nedostupnim" ili teško dostupnim tumorima mozga, kojima bi rana dijagnoza i terapija uveliko poboljšala prognozu. Naučnici iz Centra izvrsnosti za istraživanje tumora mozga (Brain Tumour Research Centre of Excellence), koji vode Imperial College London i Imperial College Healthcare NHS Trust, proveli su prve studije kako bi procijenili da li test može tačno otkriti glijalne tumore, uključujući: glioblastom (GBM), najčešće dijagnostifikovan tip visoko malignih tumora mozga kod odraslih; astrocitoma i oligodendroglioma. Otkrili su da je test imao "visoku analitičku osjetljivost, specifičnost i preciznost", prema studiji objavljenoj u International Journal of Cancer. Naučnici se sada nadaju da će provesti daljnje studije u Velikoj Britaniji kako bi potvrdili rezultate, ako budu uspješni, očekuje se da bi pacijenti mogli imati koristi od novog testa već za dvije godine. „TriNetra-Glio“ je nalaz krvi razvijen uz financijsku pomoć „Datar Cancer Genetics“. Koristi mehanizam koji izoluje glijalne ćelije koje su se odvojile od tumoroznog tkiva, koje se nalaze u cikulaciji, identifikacijom glija u cirkulaciji (circulating glial cells (CGCs)), test je visoko specifičan (100%) i analitički senzitivan (95%), za glijalne malignitete (GLI-M) i može diferencirati različite graduse (II–IV) i podtipove. Bez obzira na spol, godine, najčešće lijekove ili druge serumske faktore. Izolovane ćelije se zatim identifikuju pomoću flourescentne immunohistohemije.
By Ajla Sadović 04 Feb, 2024
Uvod Svake godine od raka umire oko deset miliona ljudi, što je više od HIV/AIDS-a, malarije i tuberkuloze zajedno. To je uzrok svake šeste smrti i jedan od najvećih zdravstvenih problema u svijetu. S našim trenutnim znanjem, vjerujemo da se barem jedan od tri slučaja raka može spriječiti. Pušenje, izlaganje suncu, loša prehrana, konzumiranje alkohola i neadekvatna tjelesna aktivnost značajni su čimbenici rizika koji se mogu modificirati. Naše vrijeme za djelovanje je sada! #worldcancerday 
By dr. Almedina Spiljak 23 Jan, 2024
Lemierrov sindrom je rijetka komplikacija orofaringealnih infekcija, koja podrazumjeva širenje infekcije na lateralne zidove ždrijela uz posljedični razvoj septičnog tromboflebitisa unutrašnje jugularne vene. Etiologija Najčešći uzrok nastanka ovog sindroma su bakterije, konkretno bakterija Fuscobacterium necrophorum, koja je uzročnik u čak 57% slučajeva. Pomenuta bakterija je inače sastavni dio normalne bakterijske flore orofarinksa, gastrointestinalnog kao i genitourinarnog trakta žena. Mikroorganizmi koji također mogu dovesti do razvoja Lemierrovog sindroma su Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, GAS i druge beta-hemolitičke streptokoke, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Arcanobacterium haemolyticum, Klebsiella pneumoniae, Eikenella corrodens, Enterococcus sp., Proteus sp., i Bacteroides sp. Epidemiologija Incidenca Lemierrovog sindroma u vremenu prije otkrića i primjene antibiotika je bila iznimno visoka. U prilog tome govori i podatak da je prije ere antibiotika stopa mortaliteta iznosila 90%, a da se upotrebom antibiotika spustila na 4-12%. Patofiziologija Lemierrov sindrom se gotovo bez izuzetka javlja kod pacijenata, koji su prethodno bili u potpunosti zdravi i nisu bolovali ni od kakvih hroničnih bolesti. Tri su glavna stadija sindroma: 1. infekcija 2. invazija u okolno tkivo 3. metastatsko širenje bakterija u druge organe Za razvoj infekcije neophodno je oštećenje sluznice kroz koju je omogućen daljnji prodor patogena, jer je poznato da Fuscobacterium necrophorum ne invadira neoštećenu, zdravu sluznicu. Postojanje prethodne infekcije, doprinosi razvoju pogodnih uvjeta za nastanak sekundarne infekcije. Nakon oštećenja sluznice, patogen se širi u okolna tkiva, parafaringelani prostor te meka tkiva vrata, a daljnjim napredovanjem infekcija zahvata unutrašnju jugularnu venu, invadira njenu stijenku, uzrokujući krvarenje te u skladu s tim i koagulaciju, što dovodi do stvaranja trombotske mase unutar vene. Najčešći ishod nastale situacije je fragmentacija tromba te stvaranje embolusa. Oslobađanje tih embolusa u sistemsku cirkulaciju rezultira diseminacijom Fuscobacterium necrophorum u pluća, jetru, zglobove, mišiće, bubrege te pleuru. Pluća su najčešće mjesto metastatske infekcije, prisutna u 80% do 97% slučajeva. Lemierrov sindrom najčešće započinje kao orofaringealna infekcija, a rjeđe kao otitis media, parotitis, sinusitits, mastoiditis ili odontogena infekcija. Ostali rijetki uzroci uključuju traumu kao i maligne procese glave i vrata. Klinička slika Kliničku sliku karakterizira pojava općih i lokalnih simptoma. Opći simptomi i znaci su groznica, malaksalost, povećani limfni čvorovi, otok vrata, dehidracija, glavobolja i mučnina. U početnoj fazi bolesti lokalni simptomi ovise o samoj primarnoj infekciji. Najčešće je to tonzilofaringitis, ali može biti i sinusitis, otitis, parotitis, mastoiditis, odontogena infekcija, povrede u području glave i vrata te maligni procesi. Povišena temperatura najčešći je nalaz kliničkog pregleda, koji je prisutan u 92% do 100% slučajeva. Atipična klinička slika se može prezentirati epi napadima i sljepilom. Dijagnoza Dijagnoza se postavlja na osnovu kliničkog pregleda, mikrobioloških pretraga te radioloških snimaka. Kliničko postavljanje dijagnoze započinje kliničkim pregledom, a potom uzimanjem uzoraka krvi za laboratorijske analize te hemokulture. U krvnoj slici se mogu naći leukocitoza, povišen CRP, povišena sedimentacija eritrocita, trombocitopenija , a u slučaju postojanja abnormalne funkcije jetre povišen bilirubin. U slučaju pojave tegoba vezanih za pluća, koje ukazuju na metastatsko širenje infekcije, mogu se uraditi i RTG ili CT snimak pluća . U dijagnozi tromboze vene jugularis interne nam može pomoći ultrazvučni pregled vrata. Tretman Terapija Lemierrovog sindroma može biti antibiotska, antikoagulantna ili pak hirurška. Prvi lijek izbora kada su u pitanju antibiotici jesu penicilini, dok su alternative cefalosporini, metronidazol i klindamicin. U terapiji je preporučena i kombinacija penicilina i metronidazola , budući da se razvojem infekcije u parafaringealnom područuju vrata stvaraju uslovi povoljni za anerobne bakterije, a metronidazol ima veliku učinkovitost upravo na te mikroorganizme. Antibiotici se u početku terapije primjenjuju intravenski , dok prelazak na oralnu primjenu zavisi od brzine oporavka ili dok pacijent ne postane afebrilan. Predloženo trajanje terapije je u prosjeku oko 3-6 sedmica , u skladu sa pacijentovim odgovorom na terapiju. Spori odgovor na antibiotsku terapiju može nastati kao posljedica toga da su veće nakupine gnoja na mjestima, koja ne podliježu drenaži. Druga je mogućnost da se infekcija nalazi na mjestu gdje je penetracija antibiotika slaba, a treća je rezistencija Fuscobacterium necrophorum na neke antibiotike. Kada je u pitanju antikoagulantna terapija , ista se primjenjuje u slučajevima kada je došlo do potpune tromboze vene, dok se kod djelomičnme tromboze takva terapija izbjegava. Antikoagulatna terapija se također koristi u slučaju kad tromboza uključuje sigmoidni ili kavernozni sinus. Prvi lijek izbora bio bi heparin , a za dugotrajnije liječenje niskomolekularni heparin. Ovaj tip terapije još uvijek je kontroverzan, jer postoji opasnost od pojave krvarenja. Hirurški dio terapije sastoji se od drenaže apscesa. Literatura 1. Habib S, Rajdev K, Siddiqui AH, Azam M, Memon A, Chalhoub M. Septic emboli of the lung due to Fusobacterium necrophorum, a case of Lemierre’s syndrome. Respir Med Case Rep [Internet]. 2019 Jun 2 [cited 2019 Aug 31];28. 2. Scopel Costa B, Filipe da Paz Scardua E, Loss dos Reis W, Nascimento Silva D, Rangel Pereira TC, Vaz SL, et al. Thoracic pain associated with an odontogenic infection: an unusual Lemierre’s syndrome. Spec Care Dentist. 2019;39(4):441–5. 3. Riordan T, Wilson M. Lemierre’s syndrome: more than a historical curiosa. Postgrad Med J. 2004;80(944):328–34. 4. Colbert C, McCormack M, Eilbert W, Bull L. Lemierre Syndrome as a Complication of Laryngeal Carcinoma. Clin Pract Cases Emerg Med. 2018;2(1):78–81. 5. Allen BW, Bentley TP. Lemierre Syndrome. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2019 6. Osowicki J, Kapur S, Phuong LK, Dobson S. The long shadow of Lemierre’s syndrome. J Infect. 2017;74(17): 47–53. 7. Scopel Costa B, Filipe da Paz Scardua E, Loss dos Reis W, Nascimento Silva D, Rangel Pereira TC, Vaz SL, et al. Thoracic pain associated with an odontogenic infection: an unusual Lemierre’s syndrome. Spec Care Dentist. 2019;39(4):441–5.
By dr. Belma Muratović 19 Jan, 2024
Veliki kašalj (pertussis) je infektivno oboljenje respiratornog sistema izazvano bakterijom Bordetella pertussis . Bordetella pertussis je gram negativna bakterija koja je specifično patogena za ljudsku vrstu. Ona se prikači za trepljasti epitel respiratornog sistema gde luči različite toksine, uključujući i Pertussis toksin, koji izazivaju paralizu treplji, zapaljenje i otežano izbacivanje sekreta iz disajnih puteva. Klinička slika Inkubacioni period obično traje od 7-10 dana i klinička slika kod odojčadi i male dece prolazi kroz 3 stadijuma . Svaki stadijum traje od 1-3 nedelje, a većina pacijenata se oporavlja 2-3 meseca. Težina kliničke slike je različita i dominiraju različiti simptomi u zavisnosti od slučaja. Kataralni stadijum: oboleli često imaju normalnu telesnu temperaturu, malaksalost, bol u grlu, rinoreju, suzenje, kijanje i blagi progresivni suvi kašalj. U ovom stadijumu lekari često zanemaruju dijagnozu velikog kašlja jer ovi znaci i simptomi oponašaju one kod drugih virusnih infekcija. Paroksizmalni stadijum: oboleli imaju napade intenzivnog i jakog kašlja (5 do 10 paroksizama) koji traju nekoliko minuta i povezani su sa cijanozom, proptozom oka, izbočenjem jezika, salivacijom, stvaranjem guste oralne sluzi, suzenje očiju. U ovoj fazi se manifestuje klasičan znak pertusisa, inspiratorni urlik. Paroksizmi kašlja mogu biti posledica dejstva toksina ili stvrdnjavanja sluzi koja se teško uklanja iz traheje, bronhija ili bronhiola. Paroksizmi mogu biti izazvani stimulusima kao što su plač, smeh i jedenje. Takvi paroksizmi se često javljaju noću i učestalost se povećavaju tokom prve 1 do 2 nedelje ove faze, sa postepenim opadanjem nakon toga. U paroksizmalnoj fazi, pacijenti takođe mogu iskusiti povraćanje (posttusivno povraćanje), umor i respiratornu iscrpljenost.The Rekonvalescentni stadijum: paroksizmi kašlja se povlače po učestalosti, trajanju i težini. Međutim, blagi, hronični, neparoksizmalni kašalj može trajati do 6 nedelja. Kod dece koja su imala klasični tip pertusisa, paroksizam kašlja se može ponoviti ako dete dobije drugu virusnu infekciju. Adolescenti i odrasli imaju znakove i simptome slične onima kod novorođenčadi i dece, ali blaže. Komplikacije: Odloženo kliničko prepoznavanje velikog kašlja će verovatno dovesti do kliničkih komplikacija i posledica. Mala deca su u najvećem riziku od ozbiljnih posledica, kao što su respiratorna insuficijencija i smrt. U SAD-u više od polovine dece kojima je dijagnostikovan veliki kašalj su hospitalizovana, a kao komplikaciju imaju apneu, upalu pluća, konvulzije ili plućnu hipertenziju. Lakše komplikacije su zapaljenje srednjeg uva, sinusitis, gubitak u telesnoj masi, sinkopa, prelomi rebara, urinarna inkotinencija, koinfekcija virusom (RSV, influenca A i B, rinovirus). Dijagnostika : Vrlo često, klinička slika i dobro uzeta anamneza nisu dovoljni za postavljanje dijagnoze velikog kašlja. Blago povećanje broja leukocita i izražena limfocitoza su klasični markeri velikog kašlja i pokazalo se kao korisni pokazatelji bolesti ako se posmatra sa tipičnim simptomima ili pozitivnim mikrobiološkim testom. Zlatni standard je kultura brisa grla , ali je problem što su potrebne posebne hranljive podloge i što se na rezultat čeka 7-10 dana. Bris grla je najbolje uzeti u ranom stadijumu bolesti (kataralnoj fazi). PCR je brzo sredstvo za laboratorijsku dijagnozu u okolnostima u kojima je verovatnoća pozitivne kulture niska- u kasnijim stadijumima bolesti. Serologija nam takođe može pomoći, jer prirodna infekcija bakterijom B. pertussis je praćena povećanjem serumskih nivoa IgA, IgM i IgG antitela na specifični antigen pertusisa, dok primarna imunizacija dece indukuje uglavnom IgM i IgG antitela. Lečenje : Standardni antibiotici za lečenje velikog kašlja su makrolidi . Izazivač je osetljiv na makrolidne antibiotike. Klasično se daju eritromicin i azitromicin. Eritromicin se kod dece daje u dozi 40-50mg/kg/ dnevno podeljeno u 4 doze u periodu od 14 dana, a kod odraslih 2g/dnevno podeljeno u 4 doze u periodu od 14 dana. Azitromicin se kod odojčadi mlađih od 6 meseci daje 10mg/kg u jednoj dozi prvi dan, zatim 5mg/kg/dnevno u jednoj dozi od 2-5 dana lečenja. Kod starije dece se daje 10mg/kg/dnevno u jednoj dozi 5 dana, a kod odraslih 500mg dnevno u jednoj dozi prvi dan,a od 2-5 dana 250mg dnevno u jednoj dozi. Daju se i klaritromicin i trimetoprim-sulfametoksazol, čije doziranje možete videti u tabeli (Preuzeto iz Nelson textbook of pediatrics, 20th edition).
By Eldar Pezer 30 Dec, 2023
Merry Christmas Coronary je pojava koju karakteriše povećanje smrtnosti od srčanih bolesti tijekom zimskih praznika, posebno oko Božića i Nove godine. Istraživanja su pokazala da je u SAD-u broj smrtnih slučajeva od ishemijske srčane bolesti za oko trećinu veći u decembru i januaru nego u ljetnim mjesecima. Ovaj fenomen nije povezan samo s hladnijim temperaturama, jer se javlja i u područjima s blagom klimom, kao i na južnoj hemisferi gdje je decembar ljetni mjesec. Mogući uzroci Merry Christmas Coronary su stres, prejedanje, nedostatak vježbanja, zanemarivanje simptoma i odgađanje liječenja tijekom praznika. Stres može povećati krvni pritisak, ubrzati rad srca i potaknuti upalne procese koji mogu oštetiti endotel. Prejedanje može dovesti do pogoršanja holesterola, šećera i triglicerida u krvi, što također može oštetiti krvne žile i povećati rizik od začepljenja koronarnih arterija. Nedostatak vježbanja može smanjiti fizičku kondiciju i otpornost na stres, kao i doprinijeti debljanju i metaboličkom sindromu. Zanemarivanje simptoma i odgađanje liječenja mogu biti fatalni, jer srčani udar može dovesti do smrti. Mnogi ljudi možda ne žele pokvariti praznično raspoloženje ili smetati svojim bližnjima i ignorišu znakove upozorenja kao što su bol u prsima, otežano disanje, znojenje, mučnina ili vrtoglavica. Kako bi se spriječio Merry Christmas Coronary, važno je voditi računa o zdravlju srca tokom cijele godine, ali posebno tijekom praznika. Neki savjeti za zdrave praznike su: - Ograničite unos alkohola, soli, šećera i masnoća - Jedite više voća, povrća, žitarica i ribe - Vježbajte, barem 30 minuta dnevno - Izbjegavajte pušenje i izloženost duhanskom dimu - Naspavajte se dovoljno i opustite se - Potražite podršku od porodice i prijatelja ako se osjećate usamljeno ili depresivno - Uzmite svoje lijekove kao je propisano - Ne ignorišite simptome srčanog udara i potražite hitnu medicinsku pomoć ako se pojave Merry Christmas Coronary je ozbiljan zdravstveni problem koji se može spriječiti ili liječiti ako se poduzmu odgovarajuće mjere. Ne dopustite da vam srce ispašta zbog praznika. Uživajte u nastupajućim danima na zdrav i siguran način.
By mr.sci. Đenisa Tatarević Džaferović i mr.sci Demir Džaferović 30 Dec, 2023
Brojni kliničari se susreću sa pacijentima čiji se hronični rasprostranjeni muskuloskeletni bolovi ne mogu jednostavno objasniti. Fibromialgija je oboljenje koje karakteriše hronična bol muskuloskeletnog sistema koja može biti udružena sa umorom, insomnijom, jutarnjom ukočenosti zglobova, depresijom, anksioznošću te problemima sa pamćenjem i pažnjom. Fibromialgija kao fizičko oboljenje je dugo vremena bila kontraverzna. Razlog tome je što ljekari uprkos tome što prepozaju simptome fibromialgije kao ozbiljne zdravstvene tegobe, etiketiranjem pacijenata ovom dijagnozom potencijalno mogu dodatno opteretiti resurse zdravstvenog sistema. Međutim, dokazi upućuju na suprotno. Kada pacijenti sa ovim stanjem dobiju adekvatnu dijagnozu smanjuje se broj uputnica, dijagnostičkih pretraga i drugih intervencija. Prevalenca Procjenjuje se da oko 2 do 3% svjetske populacije boluje od fibromialgije. Ranije se smatralo da je fibromialgija oboljenje koje se isključivo javlja kod žena. Međutim, novija istraživanja su dokazala da muškarci također obolijevaju od ovog stanja. Sa novijim kliničkim smjernicama i istraživanjima prevalenca proporcija dijagnosticiranih žena pada sa nekadašnjih 95% na 60% na globalnom nivou. Etiologija Uzrok oboljenja je u potpunosti nepoznat. Istraživani su brojni neurotransmitori, hormoni te peptidi koji bi potencijalno mogli biti povezani sa patogenezom fibromialgije, ali još uvijek ne postoji sigurno objašnjenje koje stoji iza ovog stanja. Smatra se da kombinacija bioloških, psiholoških i socijalnih faktora imaju velik utjecaj na razvoj i intenzitet ovog stanja. Klinička slika Fibromialgija iako je zastupljena u oba pola, ipak je malo češća kod žena. Javlja se između 30 i 60 godine života. Pacijenti se žale na dugotrajne bolove širom cijelog tijela koji relativno slabo reaguju na anlgetike. Iscrpljenost je česta i javlja se nakon minimalnih napora i aktivnosti. Insomnia kao i drugi problemi sa spavanjem su vrlo često prisutni kod ovih pacijenata. Oko 20% pacijenata koji boluju od fibromialgije imaju udružene psihičke tegobe najčeće u vidu depresije i anksioznosti.
By dr. Belma Muratović 17 Dec, 2023
Fiziološki (funkcionalni) šumovi najčešće nastaju na mestima povezivanja struktura nesrazmernih po veličini. Ovako nastao poremećaj protoka može izazvati vibriranje mekotkivnih struktura, što dovodi do nastanka šuma. Procenjuje se da se kod oko 80% dece u nekom razdoblju života može čuti funkcionalni šum na srcu. Nazivaju se i šumovima zdravog srca. Osnovne karakteristike funkcionalnih šumova su da su sistolni ili kontinuirani, a nikad dijastolni, intenzitet im nije veći od III stepena , nisu udruženi sa pojavom trila, nižeg su ili srednjeg tonaliteta i mogu imati muzikalan karakter . Svi funkcionalni šumovi se pojačavaju u anemiji, ležećem položaju, naporu i pri povišenoj telesnoj temperaturi odnosno u uslovima koji povećavaju udarni volumen srca . Svi fiziološki šumovi su praćeni urednim EKG zapisom i urednim ultrazvukom srca. Najčešći funkcionalni šum kod dece je vibratorni (Still-ov) šum . To je kratak ejekcioni muzikalni sistolni šum, nižeg ili srednjeg tonaliteta, intenziteta I-III stepena. Ovaj šum nastaje na početku ili u sredini sistole, lokalizovan je duž leve ivice sternuma sa ograničenom propagacijom i znatno je glasniji u ležećem, a slabiji u sedećem položaju. Najčešće se javlja kod dece uzrasta 3-7 godina.
By Eldar Pezer 10 Dec, 2023
Ovaj časopis je prije nešto više od dvije godine sa interesovanjem pisao o potencijalu CRISPR-Cas9-a ( članak ). Danas nastavljamo pisati o ovom historijskom terapijskom modalitetu, čija važnost je potvrđena dodjelom Nobelove nagrade 2020.g. Emmanuelle Charpentier i Jennifer Doudni za „razvoj prezicne tehnologije uređivanja genoma“. Nevjerovatna je činjenica da Science 2008. piše: „Human Fetal Hemoglobin Expression Is Regulated by the Developmental Stage-Specific Repressor BCL11A” *, a da nakon samo 15 godina imamo odobrenu terapiju o kojoj autor tada govori. 16. novembra ove godine agencija za lijekove Ujedinjenog Kraljevstva (MHRA) odobrila je terapiju koja se temelji na modifikaciji ekspresije gena koji diktiraju dvije rijetke hemoglobinopatije: anemiju srpastih ćelija i β-talasemiju . Terapija je nazvana Casgevy i prvi put koristi naprednu molekularnu tehnologiju poznatu kao CRISPR . U redovima koji slijede objasniti ćemo je CRISPR, kako radi Casgevy nastavljajući rad kolege Kosijera koji je pisao u ovom časopisu. CRISPR je skraćenica od C lustered R egularly I nterspaced S hort P alindromic R epeats, a u svojoj osnovi je ponovljena kratka sekvenca nukleotida koje se nalaze u genomima prokariota npr. bakterija. Te sekvence su izvedene iz DNK patogena, npr. virusa koji su ranije inficirali bakterije i služe za zaštitu bakterija od budućih infekcija istim patogenima. Bakterije mogu prepoznati i izrezati DNK virusa pomoću posebnih enzima koji se zovu CRISPR-asocirani proteini (Cas). Time vrše ključnu ulogu u antiviralnom odgovoru. Jedan od najpoznatijih i najčešće korištenih enzima je Cas9, CRISPR-Cas9 je postao široko korišten alat za uređivanje genoma u mnogim organizmima pa i kod ljudi. Ova tehnologija je postala poznata široj zajednici nakon što je 2018. godine, He Jiankui, ljekar iz Kine objavio da su rođene prve bebe imune na HIV . Implatirao je 2 embrija sa izmjenjenim CCR5 genom. Rođene su tri bebe koje su danas zdrave dok je He isključen iz naučne zajednice odslužio trogodišnju zatvorsku kaznu. Popularizaciji CRISPR-Cas9 je pridonio i dokumentarac Human Nature. Uređivanje genoma predstavlja promjenu sekvence DNK u ćeliji i koristi za ispravljanje grešaka u genima koji uzrokuju bolesti, dodavanje novih funkcija ili karakteristika, ili istraživanje uloge gena u biologiji i medicini. CRISPR-Cas9 radi tako što koristi molekulu RNK koja služi kao vodič za pronalaženje i ciljanje određenog dijela DNK u genomu. Kada Cas9 dođe do ciljanog mjesta, on reže oba lanca DNK i omogućava umetanje, brisanje ili zamjenu dijelova DNK. Ovaj proes se naziva genska terapija . Casgevy je genska terapija koja koristi CRISPR-Cas9 za liječenje anemije srpastih ćelija i β-talasemije, dvije nasljedne bolesti krvi koje su uzrokovane mutacijama u genima koji kodiraju hemoglobin. Casgevy se primjenjuje tako što se uzmu heatopoeetične multipotentne matične ćelije iz koštane srži pacijenata i koriste CRISPR-Cas9 za uređivanje gena BCL11A koji sprječava proizvodnju oblika hemoglobina koji se stvara samo u fetusima, zvanog fetalni hemoglobin (HbF) . Fetalni hemoglobin ima veći afinitet za kisik u odnosu na odrasli hemoglobin (HbA). Modifikacijom ekspresije ovog gena, Casgevy omogućava proizvodnju fetalnog hemoglobina, koji se ne odlikuje patologijom hemoglobina kao kod ljudi s anemijom srpastih ćelija ili β-talasemijom. Fetalni hemoglobin je ključni mehanizam koji se može koristiti u budućim terapijama anemije srpastih ćelija i beta-talasemijje. Prije nego što se genski modifikovane matične ćelije vrate u koštanu srž potrebno je da se za to steknu uslovi, a oni jesu da se domaćin pripremi kako bi se spriječilo odbacivanje (graft vs host) od strane imunološkog sistema te spriječile autouimune i aloimune bolesti koje bi mogle slijediti nakon ovakvih transplantacija. Nakon pripreme pacijenta, genski uređene matične ćelije se vraćaju u tijelo putem infuzije, slične transfuziji krvi. Mijeloidne matične ćelije onda koloniziraju koštanu srž i počinju proizvoditi crvena krvna zrnca koja sadrže fetalni hemoglobin. Casgevy je prva odobrena terapija za uređivanje gena koja koristi CRISPR-Cas9 tehnologiju i predstavlja veliki korak naprijed kako za hematologiju tako i za gensku i CRISPRtehnologiju. Nakon što je odobrena u Ujedinjenom Kraljevstvu, očekuje se da će biti odobrena i u drugim zemljama, prije svega u SAD-u. Objava odluke FDA je najavljena za 8 decembar. Iskreno se radujem danu kada će genska terapija biti mogućnost u našoj domovini. *Vijay G. Sankaran et al. Human Fetal Hemoglobin Expression Is Regulated by the Developmental Stage-Specific Repressor BCL11A.Science 322,1839-1842(2008).DOI: 10.1126/science.1165409 Literatura: 1. The First CRISPR Drug: Vertex Pharmaceuticals’ Casgevy Wins U.K. Approval for Sickle Cell Disease (genengnews.com) 2. Scientist who edited babies’ genes says he acted ‘too quickly’ | Gene editing | The Guardian
By dr. Barabara Knežević 01 Dec, 2023
Virus humane imunodeficijencije (HIV) je retrovirus. Restrovirusi su RNA virusi čije je glavno obilježje sposobnost umnažanja (replikacije) mehanizmom reverzne transkripcije kojim nastaje kopija DNA koja se ugrađuje u genom stanice domaćina. Svijetu su poznata dva tipa HIV-a: HIV-1 i HIV-2. Uzročnik većine infekcija je HIV-1, ali značajan udio infekcija uzrokuje i HIV-2 - osobito u dijelovima zapadne Afrike. Epidemiologija Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) procjenjuje da je 2022. oko 39 milijuna ljudi diljem svijeta, uključujući 1,5 milijuna djece (< 15 godina), živjelo s HIV-om – od toga 53% bile su žene i djevojke. U 2022. novozaraženih je bilo približno 1,3 milijuna. Među osobama koje žive s HIV-om u 2022., otprilike 86% je znalo svoj HIV status, a 76% je pristupilo liječenju. Oko 630 000 ljudi umrlo je od bolesti povezanih s AIDS-om, u usporedbi s 2,0 milijuna 2004. i 1,3 milijuna 2010. godine. Zahvaljujući međunarodnim naporima, od 2022. procjenjuje se da je 29,8 milijuna ljudi koji žive s HIV-om imalo pristup antiretrovirusnoj terapiji (u usporedbi sa 7,7 milijuna u 2010.), dramatično smanjujući smrtnost i prijenos u mnogim zemljama. Prijenos HIV infekcije Putevi prijenosa virusa su nezaštićeni spolni odnos sa neliječenom HIV inficiranom osobom (u najveći rizik se svrstava nezaštićeni analni spolni odnos zbog najosjetljivije sluznice, a kao rjeđi načini prijenosa slijede vaginalni i oralni), korištenje igala i ostalog pribora za injektiranje droga koje je prethodno koristila osoba koja je inficirana HIV-om, primanje neprovjerene transfuzije krvi, organa i stanica zaražene osobe (danas je rizik vrlo mali jer se svi darivatelji krvi, organa i tkiva prethodno testiraju na HIV, sifilis i hepatitis C), s neliječene HIV pozitivne majke na njezino dijete tijekom trudnoće, poroda i dojenja. Tjelesne tekućine kao što su slina, suze i znoj, ne sadrže virus u količini dovoljnoj za nastanak zaraze. Dokazano je da osobe s HIV infekcijom liječene antiretrovirusnom terapijom, koje imaju nemjerljive količine virusa u krvi, ne prenose virus spolnim putem svojim partnerima. Patofiziologija HIV infekcije Cijeli proces odvija se u limfocitima T u koje virus prodire pomoću CD4 molekula i kemokinskih receptora za koje će se vezati. Nakon pričvršćivanja, HIV RNA i pripadajući enzimi otpuštaju se u stanicu domaćina. Za početak virusne replikacije nužno je postojanje reverzne transkriptaze - RNA ovisna DNA polimeraza. Ona kopira HIV RNA, proizvodeći potom provirusnu DNA. Ovaj mehanizam kopiranja sklon je greškama, što rezultira čestim mutacijama, a time i novim genotipovima HIV-a. Na taj se način olakšava stvaranje različitih oblika virusa koji se mogu oduprijeti kontroli imunološkog sustava domaćina i antiretrovirusnih lijekova. Provirusna DNA potom ulazi u jezgru stanice domaćina i integrira se u DNA domaćina. Cijeli proces ulaska i integracije odvija se pomoću HIV enzima - integraze. Sa svakom staničnom diobom, integrirana provirusna DNA se udvostručuje zajedno s DNA domaćina. Nakon toga, provirusna HIV DNA može se prepisati u HIV RNA i prevesti u HIV proteine, kao što su glikoproteinske ovojnice 41 i 120. Ovi HIV proteini se sastavljaju u HIV virione na unutarnjoj membrani stanice domaćina i pupaju sa površine stanice unutar ovojnice modificirane ljudske stanične membrane. Svaka stanica domaćina može proizvesti tisuće viriona. AIDS je rezultat kontinuirane i dosljedne replikacije HIV-a. Velika brzina replikacije HIV-a i visoka učestalost transkripcijskih pogrešaka pomoću HIV reverzne transkriptaze rezultiraju mnogim mutacijama, povećavajući mogućnost stvaranja sojeva otpornih na imunitet domaćina i lijekove. Klinička slika Na samom početku primarna HIV infekcija može biti asimptomatska ili uzrokovati prolazne nespecifične simptome (akutni retrovirusni sindrom). Akutni retrovirusni sindrom obično počinje unutar 1 do 4 tjedna od infekcije i traje 3-14 dana. Neki od simptoma su groznica, malaksalost, umor, grlobolja, artralgija, generalizirana limfadenopatija i septički meningitis. Ponekad, zbog svoje sličnosti, simptomi mogu podsjećati nadruge bolesti, npr. infektivne mononukleoze ili nespecifičnog virusnog sindroma. ​Nakon što prvi simptomi nestanu, većina pacijenata, čak i bez liječenja, nema simptome ili ima samo nekoliko blagih, povremenih, nespecifičnih simptoma. Simptomi tijekom ovog relativno asimptomatskog razdoblja mogu biti posljedica izravno HIV-a ili oportunističkih infekcija. Najčešći su limfadenopatija, bijeli plakovi zbog oralne kandidijaze, herpes zoster, proljev, umor, vrućica s povremenim znojenjem itd. Asimptomatske, blage do umjerene citopenije (npr. leukopenija, anemija, trombocitopenija) također su česte. Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) AIDS se definira kao HIV infekcija s jednim ili više od sljedećeg: · Jedna ili više bolesti koje definiraju AIDS · Broj CD4+ T limfocita < 200/mcL · Postotak CD4+ stanica od ≤ 14% od ukupnog broja limfocita Bolesti koje definiraju AIDS uključuju: · Ozbiljne oportunističke infekcije · Određeni karcinomi (npr. Kaposijev sarkom, ne-Hodgkinov limfom ) za koje je predisponirana neispravna stanično posredovana imunost · Neurološka disfunkcija · Sindrom iscrpljivanja Dijagnoza i dijagnostički testovi Otkrivanje antitijela na HIV osjetljivo je i specifično osim tijekom prvih nekoliko tjedana od infekcije. Taj period naziva se "razdoblje prozora" akutne HIV infekcije. Međutim, HIV p24 antigen (osnovni protein virusa) već je prisutan u krvi tijekom većeg dijela tog vremena i može se otkriti analizama. Trenutačno se preporučuje imunotest kombinacije antigen/antitijelo 4. generacije - otkriva antitijela na HIV-1 i HIV-2, kao i p24 HIV antigen. Ukoliko je rezultat testa pozitivan, radi se analiza za razlikovanje HIV-1 i HIV-2 i analiza HIV RNA pomoću ELISA-e ili Western blot-a. Testovi na licu mjesta pomoću krvi ili sline mogu se obaviti brzo i jednostavno, omogućujući testiranje u različitim okruženjima i trenutno izvještavanje pacijenata. Pozitivni rezultati ovih brzih testova trebali bi se potvrditi standardnim krvnim testovima (npr. ELISA sa ili bez Western blota) u zemljama s velikim resursima i ponavljanjem s jednim ili više drugih brzih testova u zemljama s visokim opterećenjem HIV-om. Negativne testove nije potrebno potvrditi. Liječenje Kada govorimo o liječenju HIV infekcija, postoje dvije mogućnosti: kombinacije antiretrovirusnih lijekova (antiretrovirusna terapija [ART], koja se ponekad naziva visoko aktivna ART [HAART] ili kombinirana ART [cART]) i kemoprofilaksa oportunističkih infekcija u bolesnika s visokim rizikom. Liječenje ART-om preporučuje se svim pacijentima, jer se komplikacije povezane s bolešću mogu pojaviti čak i kod neliječenih pacijenata s visokim brojem CD4+ i jer se toksičnost antiretrovirusnih lijekova smanjila kako su razvijeni novi lijekovi. Opća načela antiretrovirusne terapije · Smanjite razinu HIV RNA u plazmi na nemjerljivu (tj. < 20 do 50 kopija/mL) · Vratiti broj CD4 na normalnu razinu (obnova ili rekonstitucija imunološkog sustava) Prevencija Cjepiva protiv HIV-a jako je teško razviti jer površinski proteini HIV-a lako mutiraju, što rezultira ogromnom raznolikošću antigenskih tipova. U ovom trenutku ne postoji učinkovito cjepivo protiv AIDS-a. Mala je vjerojatnost da se HIV-om zarazite nekim nesretnim slučajem na koji niste mogli utjecati, a mnogo veća da infekciju dobijete zbog rizičnog ponašanja. Najvažnije preventivne mjere su: izbjegavanje seksualnih odnosa izvan veze temeljene na uzajamnom povjerenju, pravilna uporaba kondoma, izbjegavanje korištenja droge intravenozno, izbjegavanje seksualnih odnosa u stanju opijenosti alkoholom ili drogama koji smanjuju sposobnost rasuđivanja i povećavaju vjerojatnost neodgovornog spolnog ponašanja, korištenje mjera zaštite i zaštitne opreme (rukavice, naočale, maske i dr.) prilikom rukovanja krvlju, organima ili tjelesnim izlučevinama u profesionalnom doticaju s potencijalno zaraženim osobama i materijalom. Postekspozicijska profilaksa (PEP) Preventivni tretman je indiciran nakon: · Prodorne ozljede koje uključuju krv zaraženu HIV-om (obično ubodi iglom) · Teška izloženost sluznice (oka ili usta) zaraženim tjelesnim tekućinama kao što su sperma, vaginalne tekućine ili druge tjelesne tekućine koje sadrže krv (npr. amnionska tekućina) Cilj je započeti PEP što je prije moguće nakon izlaganja ako je profilaksa opravdana. CDC preporučuje pružanje PEP unutar 24 do 36 sati nakon izlaganja; dulji interval nakon izlaganja zahtijeva savjet stručnjaka. Literatura: 1. Justiz Vaillant AA, Gulick PG. HIV and AIDS Syndrome. 2022 Sep 20. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 30521281. 2. Deeks SG, Overbaugh J, Phillips A, Buchbinder S. HIV infection. Nat Rev Dis Primers. 2015 Oct 1;1:15035. 3. Maartens G, Celum C, Lewin SR. HIV infection: epidemiology, pathogenesis, treatment, and prevention. Lancet. 2014;384(9939):258-271. 4. https://www.msdmanuals.com/professional/infectious-diseases/human-immunodeficiency-virus-hiv/human-immunodeficiency-virus-hiv-infection
By Sandra Stanisavljevic 26 Nov, 2023
Znamo da su danas sve češće polno prenosive bolesti upravo zbog toga što sve više mladih stupa u rane seksualne odnose bez primene zaštite uz minimalnu prosvećenost o mogućim infekcijama. U ovom članku ćemo objasniti šta je HPV infekcija i kako se zaštititi od mogućnosti pojave. HPV ili humani papiloma virus se prenosi seksualnim kontaktom, infekcija nastaje tokom vaginalnog ili analnog seksualnog odnosa. Osoba može dobiti HPV infekciju iako njen partner nema znake ili simptome infekcije, čak i posle više godina od seksualnog kontakta sa inficiranom osobom jer HPV virus osaje latentan u organizmu oko 2 godine. Većina ljudi nije ni svjesna toga da je inficirana nitiznaju da mogu preneti HPVsvom partneru. Znamo da postoji više od 120 tipova HPV od kojih oko 40 mogu uzrokovati genitalne infekcije kod muškaraca i žena. Ovi virusi također mogu dovesti do infekcije sluzokože usta i ždrela. Neki od ovih tipova su i visoko onkogeni pa mogu razviti malignitete kao sto su HPV16 i HPV18. Kao posledica HPV virusa može doći do: - Gentialnih kondiloma (bradavice u predelu genitalija) - Karcinoma cerviksa (grlić materice kod žena) - Orofaringealnog karcinoma (karcinom usne duplje i ždrela) - Karcinoma anusa - Karcinoma vulve i vagine kod žena - Karcinoma penisa kod muškaraca Postavlja se pitanje kako još može da se prenese HPV? Naravno, trudnice, ukoliko su inficirane HPV virusom, mogu infekciju preneti novorodjenčetu prilikom prolaska kroz porodjajni kanal. U tоm slučајu, kod bebe može doći do razvoja rekuretne respiratorne papilomatoze (RRR) , retkog stanja koje se karakteriše pojavom kondiloma u usnoj duplji i ždrelu. Sada da objasnimo šta postižemo imunizacijom i kada je najbolje primeniti vakcinu protiv ovog virusa Vakcinacija je jeftin i efikasan metod za smanjenje rizika od zaraznih bolesti. Po prvi put, dr H. zur Hausen iz Univerziteta u Hajdelbergu u Nemačkoj, 12. februara 1985. otkrio je HPV. Rana prevencija HPV vakcinacijom je siguran i efikasan metod protiv ove bolesti. Tri profilaktičke HPV vakcine s u odobrene za ciljanje visokorizičnih tipova HPV-a i zaštitu protiv poremećaja povezanih sa HPV-om. Ove postojeće vakcine su zasnovane na rekombinantnoj DNK tehnologija i prečišćeni L1 proteini se sklapa da formira prazne ljuske HPV-a. Međutim, terapeutske vakcine se razlikuju od ovih profilaktičke vakcine. Oni su izazvali ćelijski posredovan imunitet protiv transformisanih ćelija, umesto da neutrališu antitela. Druga generacija profilaktičkih HPV vakcina , napravljena od alternativnih virusnih komponenti korišćenjem isplativih proizvodnih strategija, trenutno prolazi kroz klinička istraživanja. Ko i kada treba da primi vakcinu? Naravno, da bi vakcina bila efikasna mora se primiti pre izlaganja HPV-u tj pre stupanja u seksualne odnose. Vakcinu trebaju primiti deca uzrasta od navršenih 9 godina. Tinejdzeri oba pola koji kao deca nisu primili vakcinu mogu da je prime u kasnijem periodu. Osobe ženskog pola mogu da prime vakcinu do 26. godine a muškarci do 21. godine sa tim što muškarci dobijaju kvadrivalentnu vakcinu. Kao i svak a vakcina koja je uvedena kao prevencija odredjenih bolesti i ova vakcina je prošla detaljna dvogodišnja ispitivanja. Za obe HPV vakcine, Gardasil i Cervarix , vrši se neprestano praćenje pojave neželjenih reakcija. U Srbiji, praćenje neželjinih reakcija nakon vakcinacije u nadležnosti je Agencije za lekove i medicinska sredstva Srbije i Instituta za javno zdravlje Srbije. Klinička ispitivanja su pokaala da vakcina pruža skoro 100% zaštitu od prekanceroznih lezija , a kvadrivalentna HPV vakcina i od genitalnih kondiloma izazvanih tipovima kji se nalaze u vakcini. Kada se i zvrši imunizacija može doći do crvenila i otoka na mestu uboda, može se javiti osećaj bola ali su svi ovi simptomi kratkog i prolaznog karaktera. Takodje može se javiti i blaga do umereno povišene temperature koja se kreće u intervalu 37,7-38,8 stepena Celzijusa LITERATU RA https: //z-lib.is/book/hpv-infections https ://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30397675/ http s://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20304221/ Medicinska mikrobiologija, Smilja Kalenić, 2013. Robinsove osnove patologije, V. Kumar, A.K. Abbas, J.C Aster, 2021
Show More
Share by: